| 研究領域 | 「意志動力学（ウィルダイナミクス）の創成と推進」に関する総合的研究 |
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| 研究課題/領域番号 |
19H05021
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
複合領域
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
北岡 志保 神戸大学, 医学研究科, 講師 (00545246)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
2020年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2019年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
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| キーワード | ストレス / 好中球 / 赤血球 / 血球細胞 / 鉄代謝 / 意志力 / うつ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
適度なストレスは交感神経系や視床下部―下垂体―副腎系を活性化し、生命の維持にとって有利に働く。しかし、過度なストレスやストレスの遷延化は、認知機能の低下や情動変容を誘導し、精神疾患のリスク因子となる。最近では、反復ストレスは脳への血球細胞の遊走・浸潤を促進し、骨髄および末梢血中で血球動態を変化させることが知られている。申請者は反復ストレスにより骨髄から動員された血球細胞が脳内に遊走・浸潤した結果、ミクログリアを活性化するとの仮説を立てた。この仮説検証のための研究を通して、反復ストレスによる情動変容への血球細胞の関与を明らかにし、「ストレスレベル」を反映するバイオマーカーの同定を目指す。
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| 研究実績の概要 |
適度なストレスは生存に有利な生体反応を誘導するが、過度なストレスやストレスの遷延化（慢性ストレス）は抑うつ、興味や喜びなどの快感覚の消失、思考力の減退など様々な行動変化を誘導する。同時に、ストレスは交感神経系や内分泌系の活性化を介し、末梢臓器にも影響を及ぼす。古くから、ストレスは血液中のリンパ球に対する好中球の比（Neutrophil-Lymphocyte ratio）を増加することが知られているが、脳機能変化との関連については不明である。
そこで、慢性ストレスによる血球の動態変化を精査した結果、慢性ストレスは血中の好中球や血小板を増加し、赤血球を減少した。赤血球の減少の原因を探ったところ、骨髄での成熟赤芽球数が減少していた。赤血球減少により脾臓での異所性の赤芽球産生が誘導され、鉄を細胞内に取り込む前の赤芽球数は増加したものの、成熟赤芽球数は増加しなかった。この結果に合致して、ストレスは血清鉄を減少した。ストレスが血清鉄減少を誘導するメカニズムは解析中である。
ストレス休止から一週間後には赤血球や血小板は正常に戻るが、好中球の増加は維持していた。ストレスに対する感受性がマウスの系統間で異なることに着目し、C57BL/6マウスとBalb/cマウスを比較した。C57BL/6マウスと比較し、慢性ストレスはBalb/cマウスで有意に抑うつ行動を誘導し、同時に末梢血中の好中球数をさらに増加した。この結果はストレス感受性が末梢血中の好中球と相関することを示しており、ストレスのバイオマーカーの開発に繋がる可能性がある。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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