| 研究領域 | 「意志動力学（ウィルダイナミクス）の創成と推進」に関する総合的研究 |
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| 研究課題/領域番号 |
19H05026
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
複合領域
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
犬束 歩 自治医科大学, 医学部, 助教 (30584776)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
2020年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2019年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
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| キーワード | ストレス / 社会的孤立 / 前頭前皮質 / オキシトシン受容体 / 蛍光センサー / LOVドメイン / 核内移行 / カルシウムイメージング / 社会的忌避行動 / 逆行性トレーサー / ディープラーニング / マーカーレス鼻先認識 / 社会的敗北ストレス / 孤立 / miniscope / ルシフェラーゼ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
反復性社会敗北ストレスを与えたマウスにおける新奇個体に対する社会的忌避行動の解析を行う。逆行性感染するAAVベクターを利用した投射経路選択的な遺伝子発現制御を利用し、前頭前皮質から扁桃体へ投射するオキシトシン受容体発現ニューロンの社会的接触を求める過程における選択的な活動操作・活動記録を行う。意志力が重要であるにも関わらず研究が進んでいない理由は、その客観的計測の難しさにあると考えられる。申請者は、ファイバーフォトメトリーや埋め込み型in vivo顕微鏡を用いた特定神経の活動記録を行い、自由行動下における意志力の発生過程を解析することによって、この解決を目指す。
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| 研究実績の概要 |
近年、社会における競争的傾向が高まっている。その際、競争に敗北した人達が意志力をいかに保つかということは、個人の健康にとっても社会の活力維持にとっても重要である。マウスにおいても、社会的敗北は社会的忌避行動や報酬への嗜好性減弱、不安様行動の亢進といった、うつ病に類似した意志力低下現象をもたらす。しかし、その神経機構は良く分かっていない。申請者は、意志力の中でも、他個体との社会的接触を求める神経機構について研究を進めた。
２０２０年度の研究実績としては、前頭前皮質のオキシトシン受容体発現ニューロンの薬理遺伝学的な活動操作が挙げられる。具体的には、Oxtr-Creノックインマウスの前頭前皮質にCre依存的にhM3Dqを発現させるAAVベクターを局所投与することで、前頭前皮質のオキシトシン受容体発現細胞特異的な活動操作を達成した。社会的敗北ストレスを与える際にhM3DqのリガンドであるCNOを腹腔内投与することで薬理遺伝学的な活性化を行い、社会的敗北ストレスの後に誘導される各種行動変化にどのような影響を及ぼすか検討した結果、tail-suspension testにおいて不動時間が有意に減少することを見出した。また、これまでの研究において社会的敗北ストレスによってオキシトシン産生ニューロンが強く活性化すること、前頭前皮質のオキシトシン受容体発現細胞はオキシトシン投与によって活性化することを確認しているが、ストレス応答時に前頭前皮質においてどの程度のオキシトシンが分泌されているのかは不明である。この問題を解決するため、共同研究を立ち上げ、オキシトシンを直接検出可能な蛍光センサーの導入を進めた。これに関連して、神経ペプチドを脳内で直接検出する手法の現状と今後の展望に関してレビュー論文を発表した。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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