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超高分解能/多核種同時測定インビボイメージングを可能にする分子プローブの開発

公募研究

研究領域宇宙観測検出器と量子ビームの出会い。新たな応用への架け橋。
研究課題/領域番号 19H05197
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 理工系
研究機関東京大学

研究代表者

梅田 泉  東京大学, カブリ数物連携宇宙研究機構, 特任研究員 (40160791)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード分子イメージング / 核医学 / SPECT / 空間分解能 / リポソーム / CdTe半導体イメージャー / 多核種同時測定 / 核医学イメージング / 小動物イメージング
研究開始時の研究の概要

計画研究C01班で開発中の宇宙観測研究から生まれた新しいイメージング装置は空間分解能およびエネルギー分解能に優れ、従来にない画期的な核医学分子イメージング装置となり得る可能性をもつ。しかし、そのためには、装置特性を最大限に活かすことの出来る分子プローブの開発が必須である。本研究は装置開発者らの協力の下、当該装置の特性を踏まえて、まずこの装置性能を活かすプローブの必要条件を検討し、それらを満たすプローブ開発を目指す。得られたプローブを用いて、腫瘍内不均一性の可視化や多核種同時イメージングなど、従来にない新しい核医学イメージングを目指す。

研究実績の概要

前年度の検討において、計画研究C01班で開発を進めるCdTe半導体イメージャーは極めて高い空間分解能を有し、感度も高いが、In vivoイメージングにおいて良好な画像を得るためには、標的部位に従来よりも高濃度に放射性核種を集積させる必要が明らかになった。そこで、DDSキャリアであるリポソームに核医学画像診断用核種であるIn-111を高濃度に封入する手法を検討し、錯体交換反応を利用して、リポソーム膜の外から内へ放射性核種を能動的に搬入するactive loading法において、配位子の選択や反応条件の調整により、高濃度In-111封入リポソームの製造に成功した。
リポソームは腫瘍集積性を有することから、高濃度In-111封入リポソームによるin vivo腫瘍イメージングを試みた。マウス大腸癌Colon26を皮下移植したマウスに高濃度In-111封入リポソームを投与し、C01班の3DCdTe半導体イメージャーと小動物用SPECT/CT装置でin vivoイメージングを実施した。いずれの装置でも腫瘍が描画できたが、3DCdTe半導体イメージャーによる画像では、腫瘍内の放射性核種の不均一な局在までが描画されており、従来にない高い空間分解能でのイメージングが可能になった。イメージング後に腫瘍を摘出し、薄切してオートラジオグラフィーを実施した。オートラジオグラフィの結果とCdTeイメージャーの画像とは良好な相関を示し、in vivoの画像が腫瘍内局在を反映していることが認められた。
従来の核医学装置は空間分解能の点でMRIやCTに大きく劣るが、C01班開発のCdTe半導体イメージャーと高濃度核医学プローブの組合せにより、高空間分解能核医学イメージングの可能性を開くことができたと考える。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Simultaneous visualization of multiple radionuclides in vivo2022

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Yagishita, Hideaki Matsumura, Tadashi Orita, Izumi O. Umeda, et al.,
    • 雑誌名

      Nature biomedical engineering

      巻: 2022 号: 5 ページ: 640-647

    • DOI

      10.1038/s41551-022-00866-6

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Complex formation of Rhenium-186 with lipophilic ligands -Comparison with technetium-99m-2021

    • 著者名/発表者名
      I. O. Umeda, H. Haba, Y. Komori, H. Fujii, and T. Takahashi.
    • 雑誌名

      RIKEN Accel. Prog. Rep

      巻: 54 ページ: 157-158

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 111In-DOTA/90Y-DOTA封入リポソームによるradio-theranosticsの試み2021

    • 著者名/発表者名
      梅田 泉、永田みどり、天﨑茜、大貫和信、柳下 淳、武田伸一郎、桂川美穂、藤井博史、高橋忠幸
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] At-211 分布可視化のための高感度 CdTe 半導体イメージャの開発2020

    • 著者名/発表者名
      桂川美穂、武田伸一郎、峰 海里、藪 悟郎、柳下 淳、梅田 泉、高橋忠幸、 渡辺 伸、大貫和信、藤井博史
    • 学会等名
      第15回日本分子イメージング学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 超高分解能/多核種同時測定インビボイメージングを可能にする分子プローブの開発2020

    • 著者名/発表者名
      梅田 泉
    • 学会等名
      新学術領域研究「宇宙観測検出器と量子ビームの出会い。新たな応用への架け橋」 領域研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 11In/90Y-liposomes as a novel radio-theranostics agent for cancer treatment2020

    • 著者名/発表者名
      Izumi O. Umeda and Hirofumi Fujii
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 111In/90Y封入リポソームを用いたradio-theranostics2020

    • 著者名/発表者名
      梅田 泉、角田 瞳、永田みどり、大貫和信、柳下 淳、武田伸一郎、藤井博史、高橋忠幸
    • 学会等名
      第60回日本核医学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 超高分解能CdTe-SPECT試作機によるマルチプローブ生体イメージングへの展開2019

    • 著者名/発表者名
      柳下淳、武田伸一郎、織田忠、桂川美穂、藪悟朗、河村天陽、高橋忠幸、渡辺伸、水間広、金山洋介、大貫和信、梅田泉、藤井博史
    • 学会等名
      第14回日本分子イメージング学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 超高分解能の生体内マルチプローブイメージングを実現するCdTe SPECT装置の開発2019

    • 著者名/発表者名
      武田伸一郎、織田忠、柳下淳、桂川美穂、都丸亮太、藪悟朗、高橋忠幸、渡辺伸、水間広、金山洋介、菅原寛孝、守山文基、大貫和信、梅田泉、藤井博史
    • 学会等名
      第14回日本分子イメージング学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 分子イメージングとDDS2019

    • 著者名/発表者名
      梅田泉
    • 学会等名
      第35回日本DDS学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of unique liposomal agents as a radio-theranostic platform.2019

    • 著者名/発表者名
      Izumi O. Umeda and Hirofumi Fujii
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Unique radiotheranostics using drug delivery system.2019

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Fujii and Izumi O. Umeda
    • 学会等名
      Molecular-Guided Optical Theranostics 2030
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ラジオセラノスティック製剤を目指した放射性リポソーム2019

    • 著者名/発表者名
      梅田 泉、森田智子、浜根友仁子、大貫和信、柳下淳、武田伸一郎、高橋忠幸、藤井博史.
    • 学会等名
      第59回日本核医学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2022-12-28  

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