公募研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
過剰な攻撃性（暴力）は、人間の生命や精神的健康を脅かす大きな社会問題である。臨床場面においても、様々な精神疾患の症状の1 つに攻撃性があり、その生物学的基盤を理解することが早急に求められている。本研究は、マウスモデルを用いて、過剰な攻撃行動に関わる神経回路を同定するとともに、その神経回路が社会的ストレスによってどのような変容が生ずるかを、マルチスケールな観点から明らかにすることを目的とする。
過剰な攻撃性（暴力）は、人間の生命や精神的健康を脅かす大きな社会問題である。臨床場面においても、自閉症、統合失調症、アルツハイマー型認知症など、様々な精神疾患の症状の1つに攻撃性があり、その生物学的基盤を理解することが早急に求められている。本研究は、過剰な攻撃行動に関わる神経回路をマルチスケールな観点から明らかにすることを目的とする。申請者のこれまでの研究から、背側縫線核（DRN）へのグルタミン酸入力が雄マウスの攻撃行動に関与することが示されている。in vivoマイクロダイアリシス解析から、雄マウスが攻撃している最中に、DRN内のグルタミン酸の放出は増加することが示された。また、DRNへグルタミン酸を局所投与することで、雄マウスの攻撃行動は増加した。このことから、DRNへの興奮性入力は、過剰な攻撃行動を誘発する神経メカニズムであることが明らかになった。DRNへの興奮性の入力は様々な脳領域から行われているが、特に、前頭前野、視床下部、そして手綱核からはDRNに向けて密度の高い興奮性の投射が存在する。とくに外側手綱核（LHb）は、不快情動に関わる神経核であり、DRNに対して直接興奮性入力を行っている。そこで本研究では、光遺伝学的手法や薬理遺伝学的手法を用いてLHb－DRN投射ニューロンが過剰な攻撃性にどのように関与するかを検討した。その結果、LHb－DRN投射ニューロンの活性化は攻撃行動を亢進させ、逆に抑制化をすることで過剰な攻撃行動が抑えられることが明らかとなった。本研究により、過剰な攻撃行動を誘発するDRNへの興奮性入力は、LHbに由来することが示され、過剰な攻撃行動に関わる神経回路の一端が明らかとなった。
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件) 備考 (2件)
Molecular Psychiatry
巻: －
Frontiers in Psychiatry
巻: 12 ページ: 644161-644161
10.3389/fpsyt.2021.644161
Nature Neuroscience
巻: - 号: 5 ページ: 638-650
10.1038/s41593-020-0617-7
https://trios.tsukuba.ac.jp/researcher/0000003646
https://sites.google.com/view/akitakahashi-tsukuba/home
