| 研究領域 | マルチスケール精神病態の構成的理解 |
|---|
| 研究課題/領域番号 |
19H05228
|
|---|
| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 審査区分 |
生物系
|
|---|
| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
|---|
研究代表者 |
三好 悟一 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (20519326)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
|
| 配分額 *注記 |
7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
2020年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2019年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
|
|---|
| キーワード | 自閉スペクトラム症 / 前頭前皮質 / 社会性 / 臨界期 / 興奮抑制回路 / 自閉症スペクトラム / 興奮抑制バランス / 自閉症 / 社会性行動 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
新たに樹立した３種類の自閉症様モデルマウスでは、社会性行動とガンマ脳波活性の低下がみられた。一方、社会性行動に重要な役割をもつことが知られている前頭前皮質を解析すると特異的に興奮抑制バランスの不均衡化が認められた。そこで自閉症病態エンドフェノタイプの分子および回路レベルでの構成的な理解を目指す。
|
| 研究実績の概要 |
申請者が独自に開発した自閉症モデル群では、社会性を司ることが知られている前頭前皮質のE/Iバランスが発達期のみに崩れていることを解明した。回路発達にみられるE/Iバランス機構のエンドフェノタイプに着目することで、自閉スペクトラム発症の構成的理解に挑戦する。「幼児期にE/Iバランスが崩れることがきっかけとなり自閉症表現型が現れる」という仮説のもと、抑制回路への介入によって、自閉症モデルのE/Iバランス異常を補正すると治療され、バランスをさらに崩すと社会性がさらに悪化することを明らかにし、幼児期E/Iバランスが発症の鍵となることを見出した。さらには、E/Iバランスが崩れる直前の一週間だけFoxG1遺伝子操作を実施するのみで自閉化することから、モデル動物の発症を左右する時期を同定した。一連の解析から、自閉症モデル動物における発症の臨界期という新たな概念を提唱し、抑制系への介入による治療および悪化の両モデルの樹立にも成功した。挑戦的な仮説検証研究によって自閉スペクトラム症精神病態の構成的理解を深め、新たな発症コンセプトおよびモデル動物の創出にも成功した。
|
| 現在までの達成度 (段落) |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| 今後の研究の推進方策 |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
|
