| 研究領域 | 遺伝子制御の基盤となるクロマチンポテンシャル |
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| 研究課題/領域番号 |
19H05271
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
宮本 圭 近畿大学, 生物理工学部, 講師 (40740684)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
2019年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
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| キーワード | リプログラミング / 転写 / 核アクチン / クロマチン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
カエル卵母細胞核内へ移植したマウス体細胞核は、体細胞核で転写不活性化状態の遺伝子を再活性化することが知られている。この現象を転写リプログラミングとよび、リプログラミング前後のクロマチン状態は大きく異なることが報告されている。しかし、いつ、どのようにクロマチン構造が変化することによって、転写リプログラミングが可能になるのかは明らかでない。そこで本研究では、①転写リプログラミング誘導までのクロマチン構造の段階的な変化を、ヘテロクロマチン及びユークロマチンに局在するタンパク質に着目して明らかにする。また、②クロマチン構造の変化に関わる新規因子についても知見を得る。
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| 研究実績の概要 |
遺伝子の発現は様々なクロマチンレベルでの制御によって調節されている。特に、生殖細胞系列や胚発生初期に発現が誘導される遺伝子の多くは、成体の細胞においてその発現が強固に抑制されている。しかし、体細胞核の初期化を誘導することにより、それらの遺伝子が再活性化されることが知られている。これを転写リプログラミングといい、遺伝子発現制御に関わるクロマチン構造を知る上で重要な現象である。転写リプログラミングは、体細胞核をカエル卵母細胞内へと移植することによって誘導可能である。しかし、転写リプログラミング過程で起こる体細胞クロマチン構造の変化についての知見は未だ乏しい。そこで本研究では、カエル卵細胞への体細胞核移植系を用いて、転写リプログラミングが引き起こされるまでに、遺伝子発現抑制機構が初期化される過程を精査した。具体的には、核移植後から転写リプログラミング誘導までの期間（24時間以内）を初期、中期、後期と分け、それぞれの時期におけるクロマチン構造の階層的な変化を、ヘテロクロマチンあるいはユークロマチンの形成に関わるタンパク質の局在に着目してライブセルイメージングで観察した。これらの実験を通じ、リプログラミングに伴い、HP1α/βが急激に解離する特定の時期を発見した。また、ヘテロクロマチンタンパク質の消失後にユークロマチンタンパク質の体細胞核への取り込みが促進されることも明らかにした。新規領域が採択されたことにより本研究課題は中止となるが、引き続きヘテロクロマチンの急激な消失を可能とする分子機構と転写活性化との関係性について研究を進めていく予定だ。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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