公募研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
細胞生死のシグナル制御分子の相互作用には、ユビキチン化やSUMO化等の修飾が必須であり、これらの修飾の制御によって様々な疾患治療が可能となる。本研究ではケモテクノロジーを活用し、ユビキチン化関連修飾とユビキチン化関連酵素を含むシグナル分子との相互作用などを正・負に適切に調節することで、生死のシグナル制御を介して過剰な細胞死・増殖を抑制し、癌や免疫疾患などに対する新たな疾患治療戦略の提言を目指す。
我々は最近、細胞生死シグナルのバランスが、キナーゼやE3ユビキチンリガーゼ等のシグナル分子やシグナル分子に対する翻訳後修飾酵素の相互作用で制御されることを見出した。このような厳密な細胞生死のシグナルバランスの制御の破綻が、癌や自己免疫疾患等の様々な疾患の発症原因となることが分かってきた。本研究では、キナーゼやユビキチン化関連分子の相互作用による細胞生死シグナルのバランス制御機構を分子レベルで解明し、それらの相互作用の理解から、低分子プローブなどのケモテクノロジーを用いて、ユビキチンやE3ユビキチンリガーゼ、キナーゼ等を標的とした生死シグナルの人為的な調節を可能とすることを目的としている。実際に、細胞生死の誘導や制御に重要な役割を果たす、キナーゼと複数のE3リガーゼとの複合体内相互作用や、ユビキチンに結合する多機能分子p62による酸化ストレス刺激等に依存した凝集複合体ALISの形成について、独自に見出した低分子プローブを用いて制御し、その制御メカニズムと細胞死誘導等への影響についても詳細に明らかにすることができ、ケモテクノロジーを用いて人為的に細胞生死シグナルのバランス制御が可能であることを実証した。さらに上記のように、新たに見出したユビキチン化関連分子の相互作用を制御できる低分子プローブで細胞生死のシグナルを調節することが、癌や炎症等の疾患治療戦略に有効であることを示唆するデータも得ることができた。
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (48件) (うち国際学会 5件、 招待講演 8件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)
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