| 研究領域 | ケモテクノロジーが拓くユビキチンニューフロンティア |
|---|
| 研究課題/領域番号 |
19H05295
|
|---|
| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 審査区分 |
複合領域
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 (2020)
京都府立医科大学 (2019) |
|---|
研究代表者 |
伊藤 幸裕 大阪大学, 産業科学研究所, 准教授 (30636402)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
|
| 配分額 *注記 |
8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
2020年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2019年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
|
|---|
| キーワード | ユビキチン / 分子設計 / プローブ / ケミカルバイオロジー |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
ユビキチン化は、タンパク質分解をはじめとする多彩な細胞機能を調節している。このようなユビキチン化による多様な細胞機能調節は、複雑なユビキチン化様式によって達成されると考えられている。しかし、ユビキチン化タンパク質やその修飾様式を検出・定量するのは難しく、多くの場合、困難を伴う。そこで、本研究では、細胞内におけるユビキチン化タンパク質を簡便かつ効率的に検出する新たな手法を開発することを目的にユビキチン化検出プローブの創製を行う。
|
| 研究実績の概要 |
ユビキチン化は、タンパク質分解をはじめとする多彩な細胞機能を調節している。このようなユビキチン化は、タンパク質の寿命や細胞内局在、他のタンパク質との相互作用など、タンパク質の状態や機能を制御し、さらには、それに伴う多彩な細胞機能調節をも司る。このようなユビキチン化による多様な細胞機能調節は、複雑なユビキチン化様式によって達成されると考えられている。しかし、ユビキチン化タンパク質やその修飾様式を検出・定量するのは難しく、細胞内のタンパク質が、いつ、どこで、どの程度、どのようなユビキチン化修飾を受けるかを的確に解析するのは、多くの場合、困難を伴う。そこで、本研究では、細胞内におけるユビキチン化タンパク質を簡便かつ効率的に検出する新たな手法を開発することを目的に、ユビキチン化検出プローブの創製を目指し、研究を行った。
本年度は、前年度に見出したE1の基質となる可能性のある2種類の化合物の構造活性相関研究とE2存在下における化合物の影響を調べた。その結果、E1に認識されるための一定の構造活性相関があることがわかった。また、E2共存下での反応性をしらべたところ、E2にも基質として認識されている可能性のある分子を見出すことに成功した。また、見出した化合物のプローブ化をするために、構造活性相関情報を基に、ビオチン化体の設計合成も行った。その結果、ビオチン化体の合成に成功した。また、ビオチン化体の活性を調べたところ、E1、E2に基質として認識されていることが示唆された。
|
| 現在までの達成度 (段落) |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| 今後の研究の推進方策 |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
|
