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リニアモータータンパク質の回転・切断モータータンパク質への機能改変

公募研究

研究領域発動分子科学:エネルギー変換が拓く自律的機能の設計
研究課題/領域番号 19H05378
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 複合領域
研究機関東京大学

研究代表者

矢島 潤一郎  東京大学, 大学院総合文化研究科, 准教授 (00453499)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2020年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2019年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワードモータータンパク質 / キネシン / ミオシン / 細胞骨格 / motor proteins / kinesin / myosin / bio-nano machine
研究開始時の研究の概要

細胞骨格依存性リニアモータータンパク質が、細胞骨格のまわりを回転する分子機構や細胞骨格を切断する分子機構、及びこれらの回転運動や切断が生体システムの機能の創発にどのようにかかわるかの分子機構は明らかになっていない。そこで、リニアモータータンパク質の前後・左右への運動の分子機構を探り、リニアモーターを回転モーターや切断モーターに作り変えることによって、モータータンパク質の運動がどういった原理から成立するのかを検証する。さらに、個々のモータータンパク質の運動機能が、他のタンパク質との相互作用を通じて、新たな高次の機能が創発される原理の解明に挑む。

研究実績の概要

本申請研究では、①リニアモータータンパク質の細胞骨格上での前後左右方向への運動の分子機構の解明、②リニアモータータンパク質の回転・切断モータータンパク質への改変、③モータータンパク質や細胞骨格からなる高次構造体の形成機構の解明を目指した。本年度は特に①及び②の点で進展が見られた。我々が独自に開発した3次元位置検出顕微システムにより、微小管依存性モータータンパク質であるkinesin-1のモータードメインによって駆動される微小管の運動特性について詳細に定量した。Kinesin-1のモータードメインが出力するトルクは、モータードメインの数やATP濃度、溶液中の塩濃度、微小管の長さなどには依存せず一定であることが3次元空間での運動の定量により初めて明らかになり、微小管をコークスクリュー運動させる分子システムの基本的要件を明らかにした。さらに、バイオナノエンジニアリングの手法と微細加工技術との組み合わせにより、Zen4及びその結合タンパク質CYK4との複合体の微小管上での運動を、前後・左右・上下方向へナノメートルのスケールで定量することに成功した。モータータンパク質が微小管上を進む際、直進方向だけでなく左右や後方、斜め方向にも移動し、その左右方向への運動性が生じる分子機構の一端を解明した。以上の結果は、タンパク質などの生体素材から構成されるバイオナノマシンが、ATPの化学エネルギーを用いて方向性のある運動を行う分子システムを設計する際の指針となりえる。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] Warwick University(英国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] CYK4 relaxes the bias in the off-axis motion by MKLP1 kinesin-62021

    • 著者名/発表者名
      Maruyama Yohei、Sugawa Mitsuhiro、Yamaguchi Shin、Davies Tim、Osaki Toshihisa、Kobayashi Takuya、Yamagishi Masahiko、Takeuchi Shoji、Mishima Masanori、Yajima Junichiro
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 4 号: 1

    • DOI

      10.1038/s42003-021-01704-2

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] N‐terminal β‐strand of single‐headed kinesin‐1 can modulate the off‐axis force‐generation and resultant rotation pitch2020

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Masahiko、Fujimura Shoko、Sugawa Mitsuhiro、Nishizaka Takayuki、Yajima Junichiro
    • 雑誌名

      Cytoskeleton

      巻: 77 号: 9 ページ: 351-361

    • DOI

      10.1002/cm.21630

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Visualizing dynamic actin cross‐linking processes driven by the actin‐binding protein anillin2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Kyohei、Sugawa Mitsuhiro、Yamagishi Masahiko、Kodera Noriyuki、Yajima Junichiro
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 594 号: 8 ページ: 1237-1247

    • DOI

      10.1002/1873-3468.13720

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] A chiral torque component present in bio-nanomachine kinesins.2020

    • 著者名/発表者名
      Junichiro Yajima
    • 学会等名
      第46回分子生物学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Three-dimensional analysis of the swimming trajectories of Tetrahymena2020

    • 著者名/発表者名
      Akisato Marumo, Kyohei Marumo, Masahiko Yamagishi, Mitsuhiro Sugawa, Junichiro Yajima
    • 学会等名
      第58回生物物理学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] The N-terminal β-strand of single-headed kinesin-1 is involved in the off-axis force-generation and resultant rotation pitch2020

    • 著者名/発表者名
      Masahiko Yamagishi, Shoko Fujimura, Mitsuhiro Sugawa, Takayuki Nishizaka, Junichiro Yajima
    • 学会等名
      第58回生物物理学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Synchronized unidirectional-rotation and helical-motion of kinesin-bound gold nanorods indicates coupling of torque and lateral-force generations of kinesin heads.2019

    • 著者名/発表者名
      Mitsuhiro Sugawa, Yohei Maruyama, Masahiko Yamagishi, Robert A. Cross, Junichiro Yajima
    • 学会等名
      Biophysical society annual meeting 2020
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Visualizing Dynamic Actin Crosslinking Processes Driven by the Actin Binding Protein Anillin2019

    • 著者名/発表者名
      Kyohei Matsuda,Mitsuhiro Sugawa,Masahiko Yamagishi,Noriyuki Kodera,Junichiro Yajima
    • 学会等名
      Biophysical Society 64th Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The motility properties of mitotic kinesin MKLP1 and MKLP22019

    • 著者名/発表者名
      Nana Yamato, Kyohei Matsuda, Masahiko Yamagishi, Mitsuhiro Sugawa, Junichiro Yajima
    • 学会等名
      Biophysical Society 64th Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Unidirectional-rotation and helical-motion of a cargo on a microtubule indicate torque generation and biased sideward binding of kinesin2019

    • 著者名/発表者名
      Mitsuhiro Sugawa, Yohei Maruyama, Masahiko Yamagishi, Junichiro Yajima
    • 学会等名
      第57回日本生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Myosin II decreases the connectivity of an actin network using two different mechanisms depended on concentration of crosslinking protein2019

    • 著者名/発表者名
      Kyohei Matsuda, Takuya Kobayashi, Mitsuhiro Sugawa, Masahiko Yamagishi, Yoko Y. Toyoshima,Junichiro Yajima
    • 学会等名
      第57回日本生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Plus-end directionality is present in the conserved catalytic motor core of kinesin-14 minus-end directed motors2019

    • 著者名/発表者名
      Masahiko Yamagishi, Yohei Maruyama, Mitsuhiro Sugawa, Junichiro Yajima
    • 学会等名
      第57回日本生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Multiple conformational changes of dynactin sidearm revealed by single molecule observation2019

    • 著者名/発表者名
      Kei Saito, Takuya Kobayashi, Takashi Murayama, Mitsuhiro Sugawa, Christian Ganser, Takayuki Uchihashi, Junichiro Yajima, Yoko Y Toyoshima
    • 学会等名
      第57回日本生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] キネシンの螺旋運動と自転運動について2019

    • 著者名/発表者名
      須河光弘、丸山洋平、山岸雅彦、矢島潤一郎
    • 学会等名
      第9回分子モーター討論会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マイナスキネシンkinesin-14は保存されたmotor coreに共通のプラス運動性を有する2019

    • 著者名/発表者名
      山岸雅彦, 矢島潤一郎
    • 学会等名
      第9回分子モーター討論会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] AMA(アクチン・ミオシン・アニリン)ネットワークの収縮機構2019

    • 著者名/発表者名
      松田 恭平,山岸雅彦,須河光弘, 矢島潤一郎
    • 学会等名
      第9回分子モーター討論会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 村瀬祐一、山岸雅彦、矢島潤一郎、濱田隆宏、佐藤政充2019

    • 著者名/発表者名
      微小管結合タンパク質Dis1が脱重合因子として働く可能性を追求する
    • 学会等名
      酵母遺伝学フォーラム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2021-12-27  

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