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有機触媒を用いたドミノ反応によるキラル有用化合物の迅速合成

公募研究

研究領域分子合成オンデマンドを実現するハイブリッド触媒系の創製
研究課題/領域番号 20H04801
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 理工系
研究機関東北大学

研究代表者

林 雄二郎  東北大学, 理学研究科, 教授 (00198863)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
2021年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2020年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
キーワードドミノ反応 / 有機触媒 / 不斉合成
研究開始時の研究の概要

ドミノ反応は環境調和型の反応として注目を集めている。既に、2つのアミン触媒を合わせ用いるハイブリッド型触媒により、困難とされていたケトン/不飽和アルデヒド間の不斉触媒マイケル反応を見出している。この知見を発展させ、有機触媒を用いた不斉マイケル反応とドミノ反応を組み合わせる事により、重要な光学活性合成中間体を、環調和型手法で効率的に合成する事を目的とする。また開発した手法を、強力な生物活性を有する天然物の全合成に応用する。具体的には不斉触媒3+2付加環化反応を開発し、光学活性シクロペンタノンの合成法を確立する。それを利用したCorey lactoneの新規合成法の開発を行う。

研究実績の概要

ドミノ反応は同一容器内で複数の反応を順次行うために、中間体を単離する必要がなく、反応間における精製工程を省略するので、操作時間の短縮、廃溶媒の低減といった利点を有する環境調和型の反応である。これまでの研究で、2つのアミン触媒を合わせ用いるハイブリッド型触媒により、従来困難とされていたケトン/不飽和アルデヒド間の不斉触媒マイケル反応が高い不斉収率で進行することを見出している。今回、この知見をさらに発展させ、有機触媒を用いた不斉触媒反応と連続する反応を組み合わせたドミノ反応により、重要な光学活性合成中間体を、環調和型手法で効率的に合成した。
具体的にはアルキニルメチルケトンが優れたマイケル反応の求核剤となることを明らかにし、この反応を利用して高コレステロール治療薬であるリピトールの鍵中間体の不斉合成を達成した。
我々の開発した有機触媒存在下、isopropylidenemalononitrileとα,β不飽和アルデヒドを混合すると不斉触媒マイケル反応、分子内アルドール型反応が連続的に進行し、シクロヘキセン誘導体が高い光学純度で得られることを見出した。また、連続的不斉触媒マイケル反応、アルドール反応により、9メチルデカリンの光学活性体の合成にも成功した。さらに不斉触媒マイケル反応と分子内マイケル反応を連続的に進行させることにより光学活性ビシクロ[2.2.2]オクタン骨格、また置換シクロヘキサンを不斉合成した。これら得られた化合物は天然物合成の際の有用な合成中間体である。
このように、有機触媒を用いた不斉触媒反応と連続する反応を同一容器内で行うドミノ反応により、複数の結合を形成させ、一挙に複雑な骨格を有する分子の不斉合成に成功した。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 1件、 査読あり 17件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (27件) (うち国際学会 2件、 招待講演 9件)

  • [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Michael Reaction of Methyl Alkynyl Ketone Catalyzed by Diphenylprolinol Silyl Ether2022

    • 著者名/発表者名
      Umekubo Nariyoshi、Hayashi Yujiro
    • 雑誌名

      ACS Organic & Inorganic Au

      巻: 2 号: 3 ページ: 245-251

    • DOI

      10.1021/acsorginorgau.1c00054

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asymmetric Michael Reaction of Malononitrile and α,β-Unsaturated Aldehydes Catalyzed by Diarylprolinol Silyl Ether2022

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Yujiro、Hatano Yutaro、Mori Naoki
    • 雑誌名

      Synlett

      巻: 33 号: 18 ページ: 1831-1836

    • DOI

      10.1055/a-1846-5007

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diphenylprolinol Silyl Ether Catalyzed Asymmetric Formal Carbo [3+3] Cycloaddition Reaction of Isopropylidenemalononitrile and α,β‐Unsaturated Aldehyde2022

    • 著者名/発表者名
      Umekubo Nariyoshi、Han Xiaolei、Mori Naoki、Hayashi Yujiro
    • 雑誌名

      European Journal of Organic Chemistry

      巻: 2022 号: 26

    • DOI

      10.1002/ejoc.202200603

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asymmetric Synthesis of Functionalized 9-Methyldecalins Using a Diphenylprolinol-Silyl-Ether-Mediated Domino Michael/Aldol Reaction2021

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Yujiro、Salazar Hugo A.、Koshino Seitaro
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 23 号: 17 ページ: 6654-6658

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.1c02196

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enantiodivergent One‐Pot Synthesis of Axially Chiral Biaryls Using Organocatalyst‐Mediated Enantioselective Domino Reaction and Central‐to‐Axial Chirality Conversion2021

    • 著者名/発表者名
      Koshino Seitaro、Taniguchi Tohru、Monde Kenji、Kwon Eunsang、Hayashi Yujiro
    • 雑誌名

      Chemistry A European Journal

      巻: 27 号: 63 ページ: 15786-15794

    • DOI

      10.1002/chem.202102797

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of Bicyclo[2.2.2]octanes with a Quaternary Bridgehead Carbon by Diphenylprolinol Silyl Ether-mediated Domino Reaction2021

    • 著者名/発表者名
      Nariyoshi Umekubo, Tohru Taniguchi, Kenji Monde, Yujiro Hayashi
    • 雑誌名

      Asian J. Org. Chem.

      巻: 10 号: 12 ページ: 3261-3265

    • DOI

      10.1002/ajoc.202100573

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asymmetric Synthesis of Pentasubstituted Cyclohexanes through Diphenylprolinol Silyl Ether Mediated Domino Michael/Michael Reaction2021

    • 著者名/発表者名
      A. S. Odoh, L. Aidanpaa N. Umekubo, H. Matoba, N. Mori, Y. Hayashi
    • 雑誌名

      Eur. J. Org. Chem.

      巻: なし 号: 48 ページ: 6670-6673

    • DOI

      10.1002/ejoc.202101106

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pot and time economies in the total synthesis of Corey lactone2020

    • 著者名/発表者名
      Nariyoshi Umekubo, Yurina Suga and Yujiro Hayashi
    • 雑誌名

      Chem. Sci.

      巻: 10 号: 5 ページ: 1205-1209

    • DOI

      10.1039/c9sc05824a

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inversion of the axial information during oxidative aromatization in the synthesis of axially chiral biaryls using organocatalyst as a key step2020

    • 著者名/発表者名
      Koshino S., Takikawa A., Ishida K., Taniguchi T., Monde K., Kwon E., Umemiya S., Hayashi Y.
    • 雑誌名

      Chem. Eur. J.

      巻: 26 号: 20 ページ: 4524-4530

    • DOI

      10.1002/chem.201905814

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Asymmetric Michael Reaction of Aldehydes and α‐Cyano α,β‐Unsaturated Esters Catalyzed by Diphenylprolinol Silyl Ether; a Facile Asymmetric Route to 3,4,5‐Trisubstituted Piperidines2020

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Yujiro、Odoh Amaechi Shedrack、Kranidiotis‐Hisatomi Nektarios
    • 雑誌名

      ChemCatChem

      巻: 12 号: 9 ページ: 2412-2415

    • DOI

      10.1002/cctc.202000113

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] One-pot Synthesis of Chiral cis-Hydrindanes via Diphenylprolinol Silyl Ether Mediated Domino Reaction and Aldol Condensation2020

    • 著者名/発表者名
      Umekubo Nariyoshi、Iwata Ryohei、Hayashi Yujiro
    • 雑誌名

      Chemistry Letters

      巻: 49 号: 7 ページ: 867-869

    • DOI

      10.1246/cl.200297

    • NAID

      130007872496

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Highly Enantioselective Access to syn-α,γ-Dihydroxycarbonyl Building Blocks via Organocatalyst-mediated Aldol Reaction as a Key Step2020

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Yujiro、Wang Xiaoling、Kawauchi Genki
    • 雑誌名

      Chemistry Letters

      巻: 49 号: 8 ページ: 940-943

    • DOI

      10.1246/cl.200304

    • NAID

      130007884739

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asymmetric One‐Pot Mukaiyama Michael/Michael Reaction Catalyzed by Diphenylprolinol Silyl Ether2020

    • 著者名/発表者名
      Umekubo Nariyoshi、Hayashi Yujiro
    • 雑誌名

      European Journal of Organic Chemistry

      巻: 2020 号: 34 ページ: 5596-5600

    • DOI

      10.1002/ejoc.202000925

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Asymmetric Synthesis of Corey Lactone and Latanoprost2020

    • 著者名/発表者名
      Umekubo Nariyoshi、Hayashi Yujiro
    • 雑誌名

      European Journal of Organic Chemistry

      巻: 2020 号: 39 ページ: 6221-6227

    • DOI

      10.1002/ejoc.202001063

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evidence for an enolate mechanism in the asymmetric Michael reaction of α,β-unsaturated aldehydes and ketones via a hybrid system of two secondary amine catalysts2020

    • 著者名/発表者名
      Umekubo Nariyoshi、Terunuma Takahiro、Kwon Eunsang、Hayashi Yujiro
    • 雑誌名

      Chemical Science

      巻: 11 号: 41 ページ: 11293-11297

    • DOI

      10.1039/d0sc03359f

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Asymmetric Domino Reaction of α,β-Unsaturated Aldehydes and α-Acyl α,β-Unsaturated Cyclic Ketones Catalyzed by Diphenylprolinol Silyl Ether2020

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Yujiro、Suga Yurina、Umekubo Nariyoshi
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 22 号: 21 ページ: 8603-8607

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.0c03190

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pot-Economical Total Synthesis of Clinprost2020

    • 著者名/発表者名
      Umekubo Nariyoshi、Hayashi Yujiro
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 22 号: 23 ページ: 9365-9370

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.0c03616

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Pot-Economical Total Synthesis of (-)-Quinine Using Organocatalyst2022

    • 著者名/発表者名
      Takahito Terunuma, Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      日本化学会第102春季年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Efficiency in the synthesis of biologically active molecules2022

    • 著者名/発表者名
      Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      2022 12th International Conference on Chemistry and Chemical Process (ICCCP 2022)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 有機触媒を用いた(-)-キニーネの効率的不斉全合成2021

    • 著者名/発表者名
      Terunuma, Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      天然物化学討論会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Asymmetric Michael reaction of malononitrile to a,b-unsaturated aldehydecatalyzed by organocatalyst2021

    • 著者名/発表者名
      Yutaro Hatano, Naoki Mori, Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      日本化学会東北支部化学系学協会東北大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Asymmetric synthesis of noradamantane scaffolds using diphenylprolinol silyl ether-mediated domino reaction2021

    • 著者名/発表者名
      Konstantinos Daskalakis, Nariyoshi Umekubo, Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      第14回 有機触媒シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 有機触媒とフッ素化学2021

    • 著者名/発表者名
      林 雄二郎
    • 学会等名
      相模フッ素セミナー、相模中央化学研究所主宰
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ポットエコノミー、タイムエコノミーを志向した全合成2021

    • 著者名/発表者名
      林 雄二郎
    • 学会等名
      第52回中部化学関係学協会支部連合(中化連)秋季大会特別討論会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Pot Economy in Total Synthesis2021

    • 著者名/発表者名
      Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      World Class Professor 2021, (on line) Universitas Gadjah Mada, Indonesia and Institut des Sciences Moleculaires de Marseille, France
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Time and pot economical synthesis of biologically active molecules using organocatalyst2021

    • 著者名/発表者名
      Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      2021 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACIFICHEM 2021)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Recent development of asymmetric catalytic reactions using diphenylprolinol silyl ether as a catalyst2021

    • 著者名/発表者名
      Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      2021 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PACIFICHEM 2021)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Synthetic Study of a Polyol Unit of Amphotericin B Using Organocatalysts2021

    • 著者名/発表者名
      Genki Kawauchi, Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会、オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Synthetic study on morphine using hydrogen atom transfer reaction to construct asymmetric quaternary carbon2021

    • 著者名/発表者名
      Naoki Mori, Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会、オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Pot-Economical Synthesis of Prostaglandins2021

    • 著者名/発表者名
      Nariyoshi Umekubo, Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会、オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Peptide ligation between α-amidonitrile and N-terminal cysteine2021

    • 著者名/発表者名
      Xiaoling Wang, Jing Li, Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会、オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Stereoselective synthesis of chiral anti-1,3-diols using diastereoselective epoxidation2021

    • 著者名/発表者名
      Masashi Tomikawa, Mori Naoki, Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会、オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Amphiphilic immobilized diphenylprolinol alkyl ether catalyst on PS-PEG resin2021

    • 著者名/発表者名
      Shusuke Hattori, Seitaro Koshino, Yasuhiro Uozumi, Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会、オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Asymmetric synthesis of tri-substituted cis-hydrindanes via organocatalyst-mediated domino Michael/Michael reactio2021

    • 著者名/発表者名
      Ryohei Iwata, Nariyoshi Umekubo, Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会、オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Asymmetric Michael reaction of a,b-unsaturated aldehyde and malononitrile catalyzed by organocatalyst2021

    • 著者名/発表者名
      Yutaro Hatano, Naoki Mori, Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会、オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] One-pot enantiodivergent synthesis of axially chiral biaryls using organocatalyst2021

    • 著者名/発表者名
      Seitaro Koshino, Tohru Taniguchi, Kenji Monde, Eunsang Kwon, Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      日本化学会第101春季年会、オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Time and Pot Economy in Total Synthesis2021

    • 著者名/発表者名
      Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      2021 8th International Conference on Chemical and Biological Sciences (ICCBS 2021), 2021 11th International Conference on Chemistry and Chemical Process (ICCCP 2021)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ポットエコノミーを指向したプロスタグランジン類の効率的合成2020

    • 著者名/発表者名
      楳窪成祥, 林雄二郎
    • 学会等名
      第62回天然物討論会, オンライン学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Amphiphilic immobilized diphenylprolinol alkyl ether2020

    • 著者名/発表者名
      Shusuke Hattori, Seitaro Koshino, Yasuhiro Uozumi, Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      令和 2 年度化学系学協会東北大会, オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Synthesis of chiral anti β, δ-dihydroxy ester using organocatalyst mediated reaction as a key step2020

    • 著者名/発表者名
      Masashi Tomikawa, Mori Naoki, Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      令和 2 年度化学系学協会東北大会, オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Asymmetric vinylogous Mihcael reaction of α, β-unsaturated aldehyde andcyclic α-acyl α, β-unsaturated ketone catalyzed by diphenyl prolinol silyl ether2020

    • 著者名/発表者名
      Yurina Suga, Nariyoshi Umekubo, Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      令和 2 年度化学系学協会東北大会, オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 高分子担持型ジフェニルプロリノールアルキルエーテルの開発2020

    • 著者名/発表者名
      Shusuke Hattori, Seitaro Koshino, Yasuhiro Uozumi, Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      第31回万有仙台シンポジウム, オンライン開催
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 実用的有機触媒反応の開発および生物活性化合物の短工程合成への展開2020

    • 著者名/発表者名
      林 雄二郎
    • 学会等名
      第62回有機合成化学協会 協会賞受賞講演、有機合成化学協会、如水会館、東京
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Time Economy in Total Synthesis2020

    • 著者名/発表者名
      Yujiro Hayashi
    • 学会等名
      7th Annual Convertion of Chemists (ACC), Indian Chemical Society (ICS), Organic & Bio-Chemistry Section, IISER Kolkata, India (on line) (plenary)
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2023-12-25  

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