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光と機械学習による恐怖記憶情報処理機構の解明

公募研究

研究領域脳情報動態を規定する多領野連関と並列処理
研究課題/領域番号 20H05076
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 複合領域
研究機関生理学研究所

研究代表者

揚妻 正和  生理学研究所, 基盤神経科学研究領域, 特任准教授 (30425607)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2021年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2020年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード二光子イメージング / population coding / 恐怖条件付け / 前頭前野 / 光遺伝学
研究開始時の研究の概要

本研究では光学的な技術を応用し、擬似自由行動中のマウスにおける神経集団活動の経時的な計測と操作を行うことで、神経細胞集団による「情動記憶」の情報処理基盤を解明する。これまでに、mPFCでの神経集団活動の記録手法を確立し、共同研究を通じて機械学習による解析手法を開発してきた。本課題においては、それらを統合的に利用し、恐怖記憶に重要な神経群活動パターンを抽出する。さらに、そのパターンの意義や形成機序を数理学的に検証するとともに、光遺伝学とホログラフィーの応用による神経活動パターンの再生・埋込を通じた因果性の検証を行い、情動記憶を司る脳内情報処理様式を解明する。

研究実績の概要

マウス「内側前頭前野(mPFC)」はヒトの前頭前野同様に、報酬記憶・嫌悪記憶など様々な情動に関する記憶の管理を担う。大脳皮質での情報処理では、神経細胞の集団として精密に制御されなければならないことが示唆されている。しかし実際どのような制御が脳機能の達成に重要かについては、情報論的な概念や仮説が提唱されるにとどまっている場合が多い。研究代表者らはこれまで、2光子神経活動イメージング技術によりこの問題に着手し、さらに光遺伝学的な神経活動操作を同時に行う手法を確立することで、大脳皮質での神経集団による情報コーディング(population coding)の基盤について明らかにしてきた。本研究ではこれらの技術を応用し、擬似自由行動中のマウスにおける神経集団活動の経時的な計測と操作を行うことで、mPFCの神経細胞集団による情動記憶の情報処理基盤を解明することを目的としている。
過去の研究で、内側前頭前皮質(mPFC)の一部、前辺縁皮質(PL)では、学習依存的な恐怖反応に伴って、神経活動の変化が報告されている。そこで、深部2光子イメージングを行い、PLを中心とした神経活動観察を進めてきた。遺伝子コード型カルシウムセンサーの利用により、長期的に細胞を標識し、同一の神経細胞群における学習経過を通じた神経発火パターンの変化についてのデータ取得を実現した。本年度はAI・機械学習の専門家との共同研究によりモデルベースの機械学習アルゴリズムを開発した。これにより、多様な情報を並列処理するmPFCから、恐怖記憶をコードする神経細胞集団を選別可能とした。さらに、グラフィカルモデルを利用した神経細胞間の機能的結合を検証する手法を導入した。その結果、学習依存的に起こる神経回路再編の可視化・定量化に成功し、その結果作られる新規脳回路により恐怖記憶がコードされていることが見出された(bioRxiv、2021)。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 オープンアクセス 2件、 査読あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] メキシコ国立自治大学(メキシコ)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Activity-dependent organization of prefrontal hub-networks for associative learning and signal transformation2021

    • 著者名/発表者名
      Agetsuma Masakazu、Sato Issei、Tanaka Yasuhiro R、Carrillo-Reid Luis、Kasai Atsushi、Arai Yoshiyuki、Yoshitomo Miki、Inagaki Takashi、Hashimoto Hitoshi、Nabekura Junichi、Nagai Takeharu
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: -

    • DOI

      10.1101/2021.08.31.458461

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 不安・恐怖・孤独の脳機構2021

    • 著者名/発表者名
      揚妻正和
    • 雑誌名

      最新精神医学

      巻: 26 ページ: 105-116

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] PEO-CYTOP Fluoropolymer Nanosheets as a Novel Open-Skull Window for Imaging of the Living Mouse Brain2020

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Taiga、Zhang Hong、Kawakami Ryosuke、Yarinome Kenji、Agetsuma Masakazu、Nabekura Junichi、Otomo Kohei、Okamura Yosuke、Nemoto Tomomi
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 23 号: 10 ページ: 101579-101579

    • DOI

      10.1016/j.isci.2020.101579

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 恐怖記憶生成における前頭前野情報処理と神経回路再編2021

    • 著者名/発表者名
      揚妻正和
    • 学会等名
      第68回 中部日本生理学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Optical and computational dissection of prefrontal neural circuit for fear memory.2021

    • 著者名/発表者名
      Agetsuma M., Sato I., Tanaka Y., Kasai A., Arai Y., Yoshitomo M., Hashimoto H., Nabekura J., Nagai T.
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 光と数理による恐怖記憶における前頭前野情報処理機構の解明2021

    • 著者名/発表者名
      1.Agetsuma M., Sato I., Tanaka Y., Kasai A., Arai Y., Yoshitomo M., Hashimoto H., Nabekura J., Nagai T.
    • 学会等名
      第98回日本生理学会大会 / 第126回日本解剖学会総会・全国学術集会 合同大会、 シンポジウム「大脳皮質局所神経回路構築と学習記憶によるリモデリング」にて
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Optical and computational dissection of prefrontal neural circuit for fear memory2021

    • 著者名/発表者名
      3.Agetsuma M., Sato I., Tanaka Y., Kasai A., Arai Y., Yoshitomo M., Hashimoto H., Nabekura J., Nagai T.
    • 学会等名
      日本薬理学会第94回年会 シンポジウム「脳活動計測の新技術と数理解析の融合による情動研究の新展開」にて
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2022-12-28  

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