公募研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
変異ミトコンドリアDNA（mtDNA）の蓄積がパーキンソン病の内的病因であるとの仮説のもと、変異mtDNAを過剰に蓄積するモデルマウスと、マイトファジー関連パーキンソン病原因遺伝子変異マウス(Parkinノックアウトマウス)を掛け合わせ、マイトファジー破綻下におけるドーパミン神経の選択的な脆弱性を証明する。
不良なミトコンドリアはPINK1とParkinが協調して働きマイトファジーによって除去され、ミトコンドリア品質が維持される。その分子機構については多くの知見が集積し理解が深まってきた。しかし、Parkinがin vivoで不良ミトコンドリアの品質管理をいかに実行するか不明である。そこで、Parkinの生体内での機能を明らかにするために、運動症状を呈する高齢Parkinノックアウトマウスのドーパミン細胞に含まれるミトコンドリアに着目し観察したところ、断片化した変性ミトコンドリアが高齢マウスのドーパミン神経で蓄積していることを見出してきた。このことはミトコンドリア品質管理の破綻がParkinノックアウトマウスで起こっていることを示唆している。そこでマイトファジーをin vivoで観察するためにミトコンドリア可視化マウスをParkinノックアウトマウスと掛け合わせることによって、マイトファジーの挙動を高齢マウスのドーパミン細胞で観察した。Parkinノックアウトマウスでは予想通りマイトファジーが観察されなかったが、野生型マウスでもマイトファジーの発動が見られなかった。マイトファジーの発動時期や様式については不明な点が多く、今後さらなる研究の積み重ねが必要である。
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2021 2020
すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)
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