| 研究領域 | 情報物理学でひもとく生命の秩序と設計原理 |
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| 研究課題/領域番号 |
20H05527
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
複合領域
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
田久保 直子 東京大学, アイソトープ総合センター, 特任助教 (60447315)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 多細胞動態 / 血管新生 / 細胞動態 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、血管新生において不均一な動態を示す血管内皮細胞の動態特性および血管形成メカニズムを明らかにすることを目的とする。具体的には、血管構造全体での１細胞レベルでの細胞動態定量解析を行い、内皮細胞動態の時空間的特性を見出す。次に、内皮細胞動態と血管樹状構造の関係を分析し、ミクロスコピックな細胞動態がマクロスコピックな血管樹状構造を形成するメカニズムを明らかにする。さらに、集団細胞動態における自由エネルギーによって血管樹状構造を記述する物理モデルの構築を試みる。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、血管新生における血管内皮細胞動態定量解析を行い、不均一な内皮細胞動態（セルミキシング）を示す細胞集団が統合された機能体である血管を形成するメカニズムを明らかにすることを目的とした。具体的には、in vitro血管新生モデルを用いて血管構造全体での１細胞レベルでの内皮細胞動態定量観察を行い、セルミキシングを示す細胞動態の時空間的特性を見出す。
前年度までに、新生血管および新生血管外部の細胞供給源の内皮細胞動態を観察できるin vitro ２次元血管新生モデルを作製した。細胞配向の解析を行った結果、細胞供給源において細胞集団のマクロスコピックな流れが存在することが確認された。
今年度は、細胞外基質（Extracellular Matrix: ECM）外の細胞供給源から新生血管まで細胞動態を定量観察するためにin vitro ２次元血管新生モデルを拡張した。具体的には、ジメチルポリシロキサン（PDMS）微細加工技術を用いてECMの型を作製し、培養ディッシュ上の0.3 mm x 3.0 mm x 0.3 mmの直方体ECMの形成に成功した。直方体ECMの各辺は細胞レベルでフラットであることを確認した。これにより、ECM外から内皮細胞が進入し血管構造を形成する過程を定量観察できる。また、血管伸長のECMの凹凸による影響を除くことができる（同新学術研究領域の東大理竹内グループとの共同研究）。このモデルを用いて細胞動態観察を行った結果、血管伸長と細胞外基質外のマクロスコピックな細胞流が関係することが確認された。
また、内皮細胞供給源には細胞流が引き起こす不均一な応力場が発生していると考えられる。この応力場と血管新生の関係を明らかにするために、牽引力顕微鏡を用いた応力場の計測を行った（同新学術研究領域の横浜市大理谷本グループとの共同研究）。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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