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ニパウイルスの病原性発現機構の解析

公募研究

研究領域感染現象のマトリックス
研究課題/領域番号 21022013
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

甲斐 知恵子  東京大学, 医科学研究所, 教授 (10167330)

研究分担者 米田 美佐子  東京大学, 医科学研究所, 准教授 (40361620)
研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
14,000千円 (直接経費: 14,000千円)
2010年度: 7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
2009年度: 7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
キーワードニパウイルス / ヘニパウイルス / パラミクソウイルス / 新興再興感染症 / 病原性 / ウイルス増殖様式
研究概要

ニパウイルスは致死率の高い新興感染症で、オオコウモリからブタを介してヒトに伝播した。様々な動物種に感染することが知られているが、病原性には動物種によって相違が認められる。また、ヒトへの病原性もマレーシアでの大流行の際には致死率40%であったのに対し、近年散発的流行を起こし続けているバングラディシュやインドでの致死率は70%と極めて高い。このような病原性の違いが起こる原因の解明は重要である。そこで、病原性の異なるニパウイルス2株の各種遺伝子について、我々が以前確立したreverse genetics系を用いて組換えウイルスの作出を行った。遺伝子構築を我が国で行い、infectious clonesから感染性ウイルスをBSL4施設で回収することに成功した。また、昨年度から遅延していたサルの感染モデル系の確立について、死亡個体の臓器でのウイルス分布などの詳細な解析を行った。さらに、ニパウイルスの各種蛋白に蛍光標識を行い、細胞内に発現させた生細胞でそれらの動きを追跡した結果、N蛋白とP蛋白が相互作用する際にドット状になることを見いだし、これを指標にdeletion mutantsを作製して解析した結果、western blotなどのこれまでの手法では発見できなかった新たな部位を発見することができた。この結果は、ニパウイルスの細胞内での増殖様式の一端を明らかにするものである。この手法の有用性が明らかになったので、続いて他のウイルス蛋白の蛍光タグ付き蛋白の作出も行い、現在詳細な解析を行っている。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (4件) 図書 (2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] The nonstructural proteins of Nipah virus play a key role in pathogenicity in vivo.2010

    • 著者名/発表者名
      Yoneda, M., Guillaume, V., Sato, H., Fujita, K., Georges-Courbot, M-C., Ikeda, F., Omi, M., Muto-Terao, Y., Wild, F., Kai, C
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 5(9)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel phosphoprotein-interacting region in Nipah virus nucleocapsid protein and its involvement in viral replication.2010

    • 著者名/発表者名
      Omi-Furutani, M., Yoneda, M., Fujita, K., Ikeda, F., Kai
    • 雑誌名

      J.Virol.

      巻: 84(19) ページ: 9793-9799

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD147/EMMPRIN acts as a functional entry receptor for measles virus on epithelial cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, A., Yoneda, M., Ikeda, F., Terao-Muto, Y., Sato, H., Kai, C.
    • 雑誌名

      J.Virol.

      巻: 84(9) ページ: 4183-4193

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] pitope mapping of canine distemper virus phophoprotein by monoclonal antibodes.2009

    • 著者名/発表者名
      Sugai, A., Kooriyama, T., Sato, H., Yoneda, M., Kai, C.
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol.

      巻: 53(12) ページ: 667-74

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatitis C virus core protein facilitates the degradation of Ku70 and reduces DNA-PK activity in hepatocytes.2009

    • 著者名/発表者名
      Saitou, K., Mizumoto, K., Nishimura, T., Kai, C., Tsukiyama-Kyohara, K.
    • 雑誌名

      Virus Res.

      巻: 144 ページ: 266-271

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] C virus impairs P53 via persistent over-expression of 3β-hydroxysterol δ24-reductase.2009

    • 著者名/発表者名
      Niskimura, T., Kai, C., et.al
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem.

      巻: 284(52) ページ: 36442-36452

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The role of Nipah virus accessory proteins in it's pathogenicity in vivo.2010

    • 著者名/発表者名
      Yoneda, M., Guillaume, V., Sato, H., Fujita, K., Omi, M., Geroges-Courbot, M-C.Ikeda, F., Wild, F., Kai, C.
    • 学会等名
      Negative Strand Viruses Meeting 2010
    • 発表場所
      Bruges, Belgium
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Identification of novel N-P interacting domain in Nipah virus nucleocapsid protein.2010

    • 著者名/発表者名
      Omi, M., Yoneda, M., Fujita, K., Ikeda, F., Kai, C.
    • 学会等名
      Negative Strand Viruses Meeting 2010
    • 発表場所
      Bruges, Belgium
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Viral proteins affect host responses in Nipah virus infection.2010

    • 著者名/発表者名
      Kai, C., Guillaume, V., Sato H., Omi, M., Ikeda, F., Geroges-Courbot, M-C., Wild, F, Yoneda, M.
    • 学会等名
      9^<th> International Veterinary Immunology Symposium
    • 発表場所
      Tokyo, Japanタワーホール船堀
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ニパウイルス感染症2009

    • 著者名/発表者名
      甲斐知恵子
    • 学会等名
      第56回日本実験動物学会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] ニパウイルス,ヘンドラウイルス(特集:種の壁を越える感染症-EpidemiologyとEpizootiology-)、臨床と微生物2010

    • 著者名/発表者名
      米田美佐子、甲斐知恵子
    • 出版者
      近代出版
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] ジステンパーウイルス(特集:動物のウイルス感染症)2009

    • 著者名/発表者名
      佐藤宏樹、甲斐知恵子
    • 出版者
      Virus Report
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/jikkendoubutsu/index.htm

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/jikkendoubutsu/index.htm

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2018-03-28  

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