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細胞核で持続感染するマイナス鎖RNAウイルスの複製基盤の解明

公募研究

研究領域感染現象のマトリックス
研究課題/領域番号 21022023
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関大阪大学

研究代表者

朝長 啓造  大阪大学, 微生物病研究所, 招聘教授 (10301920)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
2010年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2009年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
キーワードボルナ病ウイルス / RNAウイルス / 細胞核 / 持続感染 / クロマチン
研究概要

モノネガウイルス目に属するボルナ病ウイルス(BDV)は細胞核で持続感染する。これまでに、BDV持続感染にはウイルスのリボヌクレオ蛋白質複合体(RNP)とクロマチンとの接合が重要であることを明らかにしてきた。また、クロマチン結合性のDNA構造変換因子HMGB1とBDVのリン酸化(P)蛋白質との相互作用がRNPの動態に関与することを示した。本研究は、細胞核におけるRNAウイルスの複製基盤を明らかにすることを目的に行われた。BDV感染細胞には、核内にウイルス複製部位であるドット状のvSPOTが形成される。vSPOTはクロマチン近傍に形成されることがわかっているが、その数や形態など、ウイルス複製との相関性については明らかではない。そこで、vSPOTの形成とクロマチンとの位置関係について共焦点顕微鏡ならびに電子顕微鏡を用いて詳細に解析した。その結果、vSPOTは抗BDV N抗体で認識される電子密度の高い球状の構造体として認められ、濃縮したクロマチンと小繊維で接していることが明らかとなった。また、vSPOT近傍には宿主の転写に関与する核内構造体が多数観察された。vSPOTの内部にはコイル状のRNP様の構造物も観察され、vSPOTはクロマチンと密接に関連して形成されるウイルスの複製場であると考えられた。そこで、ウイルスRNPが接合しているクロマチン環境を詳細に明らかにするために、抗BDV N抗体を用いた免疫沈降を行い、修飾ピストン抗体にて検出を行った。その結果、BDV RNPはピストンH3の9番目のリジンのメチル化領域に多く検出され、ウイルスRNPとヘテロクロマチンとの相互作用が示唆された。今後はウイルスRNP活性と宿主クロマチン環境の相関性についてさらなる検討を行う予定である。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Upregulation of insulin-like growth factor binding protein 3 in astrocytes of transgenic mice that express Borna disease virus phosphoprotein2011

    • 著者名/発表者名
      Honda T, et al
    • 雑誌名

      J.Virol.

      巻: (印刷中 In press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Living fossil or evolving virus?2010

    • 著者名/発表者名
      Tomonaga K
    • 雑誌名

      EMBO Rep.

      巻: 11 ページ: 327-327

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endogenous non-retroviral RNA virus elements in mammalian genomes.2010

    • 著者名/発表者名
      Horie, et al.
    • 雑誌名

      Nature 463

      ページ: 84-87

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular chaperone BiP interacts with Borna disease virus glycoprotein at cell surface.2009

    • 著者名/発表者名
      Honda, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Virology 83

      ページ: 12622-12625

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autogenous translational regulation of the Borna disease virus negative control factor X from polycistronic mRNA using host RNA helicases.2009

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, et al.
    • 雑誌名

      PLoS Pathogens 5

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 細胞核におけるRNAウイルスのゲノム維持機構の解明2010

    • 著者名/発表者名
      松本祐介, ら
    • 学会等名
      第12回RNAミーティング
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-07-27
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ボルナ病ウイルスのクロマチン結合に関与するウイルス因子の同定2009

    • 著者名/発表者名
      堀江真行, ら
    • 学会等名
      第57回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-10-25
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2018-03-28  

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