新規ウイルスレセプター:抑制化PILRを介する新たなウイルス感染機構の解明

• 研究領域: 感染現象のマトリックス
• 研究課題/領域番号: 21022025
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
• 研究分担者: 末永 忠広 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20396675) ; 上堀 淳二 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20432429)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 12,000千円 (直接経費: 12,000千円); 2010年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円); 2009年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
• キーワード: 膜融合 / 抑制化レセプター / 免疫逃避機構 / ウイルスエントリー / PILR / ヘルペスウィルス / ペア型レセプター / 免疫逃避

研究概要

我々は、免疫細胞の発現するペア型レセプターが病原体の認識と密接な関連があるではないかと新たな仮説を立てて研究した結果、その一つである抑制化レセプターPILRが、HSV1のGlycoprotein B(gB)と会合し、単純ペルペスウィルスI型(HSV1)の感染の際の膜融合に重要な機能を担っていることを発見した。PILRを介した感染は、免疫応答を抑制しながら宿主細胞に侵入するという今までに知られていない全く新たなウイルス感染機構と考えられる。また、HSV-1の感染の際の膜融合にはgBとgDのレセプター双方が必要であることも初めて明らかにした。本研究では、PILRを介したHSV1の感染機構の解明や抗HSV1免疫応答におけるPILRの機能解明、PILRと同様にウイルス感染に関与する抑制化レセプターの検索を行った。その結果、PILRとgBとの相互作用にはgB上の特定の糖鎖構造が重要であることが判明した。さらに、糖ペプチドによって単純ヘルペスウイルス感染を阻害できることが明らかになった。また、単純ヘルペスのgBと結合する分子として新たにNMHC-IIAの同定に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] PANP is a novel O-glycosylated PILRα ligand expressed in neural tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Kogure, A., Shiratori, I., Wang, J., L.Lanier, L., Arase, H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 405 ページ: 428-433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-muscle myosin IIA is a functional entry receptor for herpes simplex virus-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Arii, J., Goto, H., Suenaga, T., Oyama, M., Kozika-Hata, H., Imai, T., Minowa, A., Akashi, H., Arase, H., Kawaoka, Y., Kawaguchi, Y.
  • 雑誌名: Nature 巻: 467 ページ: 859-862
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Single Amino Acid Substitution in Herpes simplex virus 1 Envelope Glycoprotein B at a Site Required for Binding to the Paired Immunoglobulin-like Type 2 Receptor α (PILRα) Abrogates PILRα-dependent Viral Entry and Reduces Pathogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Arii, J., Wang, J., Morimoto, T., Suenaga, T., Akashi, H., Arase, H., Kawaguchi, Y.
  • 雑誌名: J.Virol. 巻: 84 ページ: 10773-10783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myelin-associated glycoprotein mediates membrane fusion and entry of neurotropic herpesviruses. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suenaga, T., Satoh, T., Somboonthum, P., Kawaguchi, Y., Mori, Y., Arase, H.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: 107 ページ: 866-871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding and uptake of H-ferritin are mediated by human transferrin receptor-1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li, L., Fang, C.J., Ryan, J.C., Niemi, E.C., Lebron, J.A., Bjorkman, P.J., Arase, H., Torti, F.M., Torti, S.V., Nakamura, M.C., Seaman, W.E.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: 107 ページ: 3505-3510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding of herpes simplex virus glycoprotein B (gB) to PILRα depends on specific sialylated O-linked glycans on gB (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang, J., Fan, F., Satoh, T., Arii, J., Lanier, L.L., Spear, P.G., Kawaguchi, Y., Arase, H.
  • 雑誌名: J.Virol. 巻: 83 ページ: 13042-13045
  • 査読あり
• [雑誌論文] The study of regulatory T cells and NKT cells in Japan : a historical perspective. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arase, H., Seino, K.I.
  • 雑誌名: Int.Immunol 巻: 21 ページ: 1101-1103
  • NAID: 10027389540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Entry of herpes simplex virus 1 and other alphaherpesviruses via the paired immunoglobulin-like type 2 receptor α. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arii, J., Uema, M., Morimoto, T., Sagara, H., Akashi, H., Ono, E., Arase, H., Kawaguchi, Y
  • 雑誌名: J.Virol. 巻: 83 ページ: 4520-4527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects on cell fusion activity of mutations in herpes simplex virus 1 glycoprotein B (gB) dependent on whether a gD receptor or a gB receptor is overexpressed. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fan, Q., Lin, E., Satoh, T., Arase, H., Spear, P.G.
  • 雑誌名: J.Virol. 巻: 83 ページ: 7384-7390
  • 査読あり
• [学会発表] 神経組織指向性αヘルペスウイルスのエントリーレセプター (2010)
  • 著者名/発表者名: 末永忠広, 荒瀬尚
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島市)
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] Crucial Role of Sialic Acid Binding Receptors in Herpes Virus Infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: Annual Conference of the Society for Glycobiology
  • 発表場所: St.Pete Beach, FL (U.S.A)(招待講演)
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] Regulation of herpesvirus infection by paired receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: The CSI-IFReC Joint Symposium on Immunology
  • 発表場所: Hangzhou (China)(招待講演)
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] Interaction between Siglec and Varicella-Zoster Virus (VZV) (2010)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場(神戸市)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Myelin-Associated Glycoprotein Associates with gB and is Involved in Membrane Fusion during Neurotropic Herpesvirus Infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga
  • 学会等名: 35th International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Salt Lake City, Utah (U.S.A)
  • 年月日: 2010-07-25
• [学会発表] Crucial role of glycan binding receptors in herpesvirus infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: 1st Asia Pacific Workshop
  • 発表場所: Seoul, (Korea)(招待講演)
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] 新規神経指向性ヘルペスウイルスレセプタ-の同定と解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 末永忠広、荒瀬尚
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] ペア型レセプターを介したヘルペスウィルス感染制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬尚
  • 学会等名: 日本食品免疫学会次世代シンポジウム
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2010-01-18
• [学会発表] Regulation of herpesvirus infection by paired receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市(招待講演)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Immune Evasion of Varicella-Zoster Virus (VZV) via Siglec-7 (2009)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga, Fuminori Arisawa, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] PILR-L2 is a novel PILRα ligand expressed in the brain (2009)
  • 著者名/発表者名: 木檜周、白鳥行大、王静、荒瀬尚
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] 水痘帯状庖疹ウィルス(VZV)の新規エントリーレセプター (2009)
  • 著者名/発表者名: 末永忠広、有澤史倫、佐藤毅史、Pranee Somboonthum、森康子、荒瀬尚
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] Hemopexinによる新たなインフルエンザ感染防御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木檜周、大道寺智、上田真世、中屋隆明、荒瀬尚
  • 学会等名: 第57回日本ウィルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] Paired Immunoglobulin (Ig) Like type 2 Receptor(PILR)αによるGlycoprotein B(gB)認識機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口宗親、黒木喜美子、田畑栄一、真板宣夫、梶川瑞穂、尾瀬農之、中村聖子、王静、佐藤毅、荒瀬尚、前仲勝実
  • 学会等名: 第57回日本ウィルス学会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] A Varicells-Zoster Virus entry receptor that mediates membrane fusion and infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga, Takeshi Satoh, Pranee Somboonthum, Yasuko Mori, Hisashi Arase.
  • 学会等名: 14th International Conference on Immunobiology and Prophylaxis of Human Herpesvirus.
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2009-10-06
• [学会発表] Regulation of herpesvirus infection by paired receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: The Viruses and Cells Gordon Conference
  • 発表場所: Lucca (Barga), Italy(招待講演)
  • 年月日: 2009-06-09
• [学会発表] Molecular basis for recognition of Paired Immunoglobulin Like type2 Receptor (PILR) α to glycoprotein B(gB) of herpes simplex virus-1 (HSV-1) (2009)
  • 著者名/発表者名: YAMAGUCHI Munechika, KUROKI Kimiko, TABATA Shigekazu, MAITA Nobuo, OSE Toyoyuki, KAJIKAWA Mizuho, NAKAMURA Seiko, WANG Jing, SATOH Takeshi, ARASE Hisashi, MAENAKA Katsumi
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪市
• [備考]
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp/