マウスモデルを用いた赤痢アメーバ原虫の病原性発現機構の解析

• 研究領域: 感染現象のマトリックス
• 研究課題/領域番号: 21022037
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 濱野 真二郎 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (70294915)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 7,600千円 (直接経費: 7,600千円); 2010年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円); 2009年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
• キーワード: 感染症 / 粘膜免疫 / 感染防御 / サイトカイン / TLRS

研究概要

本年、我々はヒトに感染性を示すアメーバ3種Entamceba histolytica, E.moshkovskii, E.disparの病原性に関する比較研究を進めた。まず各アメーバのマウス腸管内定着能を調べた。病原性が未確定のE.moshkovskiiは病原性E.histolytica同様CBA/Jマウスの腸管に一定期間定着したものの、非病原性アメーバE.disparはCBA/Jマウス腸管内に定着できなかった。C57BL/6やBALB/cマウスの腸管には、E.histolytica同様、いずれのアメーバも定着できなかった。CBA/Jマウスに感染したE.moshkovskiiは下痢や赤痢アメーバに特徴的なイチゴゼリー状の粘血便などの激しい消化管症状と共に、顕著な体重減少を引き起こした。この研究によってE.moshkovskiiは潜在的に病原性を有しており、少なくともマウスにおいては下痢などの消化管症状を引き起こすことが判明した。また、E.histolyticaは持続感染に移行するものの、E.moshkovskiiは感染14日目までに排除されることも判明した。この知見は両病原体の違いを解明するために有用であり、同時にアメーバに対する感染防御機構の解明にも重要なモデル系を提供するものである。我々は昨年度までに病原性E.histolyticaに加えてE.moshkovskiiにもPAMPs(Pathogen Associated Molecular Patterns)が存在し、一方、非病原性E.disparの細胞表面にはPAMPsが存在しないことを明らかにしており、今後はPAMPsと病原性の関連性に関して研究を深めていきたい。

研究成果

• [雑誌論文] Members of the Entamoeba histolytica transmembrane kinase famity play non-redundant roles in growth and phagocytosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Buss, S.N., Hamano, S., Vidrich, A., Evans, C., Zhang, Y., Crasta, O.R., Sobral, B.W., Gilchrist, C.A., Petri, W.A.Jr.
  • 雑誌名: Int.J.Parasitol. 巻: 40 ページ: 833-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17 is necessary for host protection against acute-phase Try panosoma cruzi infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, Y, Hamano, S., Wang, S., Shimanoe, Y., Iwakura, Y., Yoshida, H.
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 185 ページ: 1150-1157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of CD8+ T cells in protective immunity against murine blood-stage infection with Plas modium yoelii 17XL strain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai, T., Shen, J., Chou, B., Duan, X., Tu, L., Tetsutani, K., Moriya, C., Ishida, H., Hamano, S., Shimokawa, C., Hisaeda, H., Himeno, K.
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 巻: 40 ページ: 1053-1061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of experimental cerebral malari a is independent of IL-23 and IL-17. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishida, H., Matsuzaki-Moriya, C., Imai, T., Yanagisawa, K., Nojima, Y., Suzue, K., Hirai, M., Iwakura, Y., Yoshimura, A., Hamano, S., Shimokawa, C., Hisaeda, H.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 402 ページ: 790-795
  • 査読あり
• [雑誌論文] 寄生虫感染と免疫応答 (2010)
  • 著者名/発表者名: 濱野真二郎、吉田裕樹
  • 雑誌名: 感染症 巻: 40 ページ: 205-211
• [雑誌論文] 原虫感染とIL-12サイトカインファミリー (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹、濱野真二郎
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 54 ページ: 1059-1065
• [雑誌論文] 感染症制御における制御性T細胞 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林隆志、川澄みゆり、濱野真二郎
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 16 ページ: 708-714
• [学会発表] 新しい病原性腸管アメーバ (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱野真二郎
  • 学会等名: 熱帯医学と和漢薬研究の新展開-新しい医療体系の構築をめざして-
  • 発表場所: 長崎大学熱帯医学研究所大会議室
  • 年月日: 2011-02-25
• [学会発表] A study on the pathogenicity of Entamoeba moshkovskii. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chikako Shimokawa, Mamum Kabir, Mami Taniuchi, Dinesh Mondal, Seiki Kobayashi, Ibnekarim M. Ali, Masachika Senba, Eric Hoput, Haque Rashidul, William A. Petri Jr., Shinjiro Hamano
  • 学会等名: 第4回 原虫感染免疫研究会
  • 発表場所: 長崎大学医学部ポンペ会館
  • 年月日: 2011-02-04
• [学会発表] A study on the pathogenicity of Entamoeba moshkovskii. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinjiro Hamano
  • 学会等名: Intestinal and Free-Living Protozoan Parasites Meeting in 45^<th> Annual Japan -U.S.Joint Conference on Parasitic Diseases
  • 発表場所: 国立感染症研究所会議室
  • 年月日: 2011-01-12
• [学会発表] A study on the pathogenicity of Entamoeba moshkovskii. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinjiro Hamano
  • 学会等名: 45th Annual Japan- U.S.Joint Conference on Parasitic Diseases, Tokyo
  • 発表場所: 国立感染症研究所会議室
  • 年月日: 2011-01-11
• [学会発表] マウスモデルを用いた赤痢アメーバの病原性発現機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下川周子、小林正規、千馬正敬、加藤健太郎、大野民生、濱野真二郎
  • 学会等名: 第63回南日本支部会
  • 発表場所: 鹿児島大学農学部
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] 赤痢アメーバの病原性に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下川周子、小林正規、千馬正敬、加藤健太郎、大野民生、Haque Rashidul、William A.Petri Jr.、濱野真二郎
  • 学会等名: 第9回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム
  • 発表場所: 長崎大学医学部 良順会館 ボードインホール
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] Entamoeba moshkovskii can establish the infection in the cecum of mice and induce pro-inflammatory cytokine production. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chikako Shimokawa, Seiki Kobayashi, Masachika Senba, Eric Houpt, Shinjiro Hamano
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] E.moshkovskii の病原性に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下川周子、小林正規、千馬正敬、加藤健太郎、大野民生、Haque Rashidul、William A.Petri Jr.、濱野真二郎
  • 学会等名: 第18回分子寄生虫学ワークショップ
  • 発表場所: 群馬大学草津セミナーハウス
  • 年月日: 2010-08-03
• [学会発表] Intestinal helminthic infection enables Entamoeba histolytica to settle in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: 下川周子、濱野真二郎
  • 学会等名: 第3回原虫感染免疫研究会
  • 発表場所: 長崎市、長崎大学熱帯医学研究所
  • 年月日: 2009-03-26