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胸腺プロテアソームの機能

公募研究

研究領域タンパク質分解による細胞・個体機能の制御
研究課題/領域番号 21025023
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関徳島大学

研究代表者

新田 剛  徳島大学, 疾患ゲノム研究センター, 講師 (30373343)

研究分担者 高浜 洋介  徳島大学, 疾患ゲノム研究センター, 教授 (20183858)
研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
2010年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2009年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
キーワードプロテアソーム / 胸腺 / 獲得免疫 / T細胞 / 細胞間相互作用 / MHC / 抗原ペプチド
研究概要

胸腺プロテアソームは、触媒サブユニットβ5tを構成因子として含み、胸腺皮質上皮細胞(cTEC)に特異的に発現される特殊なプロテアソームである。前年度の研究によって、胸腺プロテアソームは、cTECにおけるMHC class I結合性ペプチドの産生を介してCD8T細胞の有用レパトア形成を制御し、生体防御に必須の役割を担うことが示された。本年度はまず、胸腺プロテアソーム依存的に産生されるMHC class I結合性ペプチドの同定を試みた。胸腺上皮の過剰増殖を呈するK5.cyclin D1トランスジェニックマウスを用いて、大量のcTECを精製し、質量分析によるMHC class I結合性ペプチドの同定を進めている。また、β5tを発現するcTECの分化をマウスの個体発生に沿って丹念に解析し、β5tが胎仔期胸腺原基の形成直後に発現され始めること、β5t発現が転写因子FoxN1に依存することを明らかにした。さらに、成体マウスにおけるβ5t発現cTECの大部分が、内部に多くの胸腺細胞を包み込んだ巨大な多細胞複合体を形成していることを見出した。このような多細胞複合体は、過去に「胸腺ナース細胞」として記載された構造体を含んでいた。「胸腺ナース細胞」型の多細胞複合体の生成にはCD4^+CD8^+胸腺細胞の分化が必須であり、その内部には主にCD4^+CD8^+胸腺細胞が包み込まれていることがわかった。これらの結果から、胸腺プロテアソームを発現するcTECは胸腺細胞と緊密に相互作用しうる複合体を形成することが示された。特に「胸腺ナース細胞」型の複合体は、T細胞レパトア選択に重要な役割を担う可能性が示唆された。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (10件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Ontogeny of thymic cortical epithelial cells expressing thymoproteasome subunit β5t.2011

    • 著者名/発表者名
      Adiratna MatRipen
    • 雑誌名

      European Journal in Immunology

      巻: In press

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of thymic-cortex-specific self-peptides in positive selection of T cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Yousuke Takahama
    • 雑誌名

      Seminars in Immunology

      巻: 22 ページ: 287-293

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thymoproteasome shapes immunocompetent repertoire of CD8+ T cells2010

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Nitta
    • 雑誌名

      Immunity 32

      ページ: 1-12

    • NAID

      40017340869

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 「胸腺ナース細胞」型多細胞複合体のT細胞レパトア選択における役割2011

    • 著者名/発表者名
      新田剛
    • 学会等名
      第30回日本胸腺研究会
    • 発表場所
      長崎市
    • 年月日
      2011-02-05
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Role of cortical thymic epithelial cells in positive selection of T cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Nina
    • 学会等名
      Japanese Society for Immunology 2010 Symposium for "Cuttmg edge from immunology ; innate immunity and immune regulation"
    • 発表場所
      東京(受賞講演)
    • 年月日
      2010-12-03
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] T細胞レパトア選択における胸腺皮質上皮細胞の役割2010

    • 著者名/発表者名
      新田剛
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2010-12-03
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Role of cortical thymic epithelial cells in positive selection of T cells2010

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Nitta
    • 学会等名
      14th International Congress of immunology
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2010-08-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] T細胞レパトア選択における胸腺皮質上皮細胞の役割2010

    • 著者名/発表者名
      新田剛
    • 学会等名
      第20回Kyoto T Cell Conference
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2010-06-04
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Thymic microenvironments for T-cell repertoire formation2010

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Nitta
    • 学会等名
      Immunology at the Forefront, The 4th International Symposium of WPI-IFReC
    • 発表場所
      大阪市(招待講演)
    • 年月日
      2010-06-01
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Thymoproteasome shapes immunocompetent repertoire of CD8+ T cells2010

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Nitta
    • 学会等名
      ThymOz VI International Workshop on T Lymphocytes
    • 発表場所
      グラッドストーン(オーストラリア)
    • 年月日
      2010-03-20
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 胸腺皮質上皮細胞の一部は「胸腺ナース細胞」である2010

    • 著者名/発表者名
      新田剛
    • 学会等名
      第29回日本胸腺研究会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2010-02-27
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] The thymoproteasome generates immunocompetent repertoire of CD8 T cells2009

    • 著者名/発表者名
      新田剛
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2009-12-04
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] REVISITING THYMIC NURSE CELLS2009

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Nitta
    • 学会等名
      International Workshop of Kyoto T Cell Conference 2009
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2009-06-03
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://pub2.db.tckushima-u.ac.jp/ERD/person/179106/profile-ja.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://pub2.db.tokushima-u.ac.jp/ERD/person/179106/profile-ja.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2018-03-28  

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