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2型糖尿病の原因因子としての膵β細胞オートファジー機能不全

公募研究

研究領域タンパク質分解による細胞・個体機能の制御
研究課題/領域番号 21025031
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関順天堂大学

研究代表者

綿田 裕孝  順天堂大学, 医学部, 教授 (60343480)

研究分担者 藤谷 与士夫  順天堂大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (30433783)
研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
2010年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2009年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
キーワードオートファジー / 膵β細胞 / 糖尿病 / インスリン
研究概要

我々は、以前から膵β細胞におけるオートファジーの意義に関して研究を展開してきた。その過程で、インスリン抵抗性状態下の膵β細胞では、オートファジーが誘導されていることが明らかになった。その機序としてインスリン抵抗性により増加する遊離脂肪酸が膵β細胞でのオートファジー誘導に関与する可能性に関して詳細な検討を行った。
膵β細胞株INS-1に遊離脂肪酸であるパルミチン酸を添加すると長寿命蛋白質の半減期が低下し、この遊離脂肪酸応答性の長寿命蛋白質の半減期の低下はATG7のノックダウンによって抑制されること。INS-1に遊離脂肪酸を添加するとLC3蛋白のtype1からtype2への変換が促進されることが明らかになった。このことから、遊離脂肪酸はオートファジーを促進していることが示唆された。この現象は、JNKの阻害剤で抑制されることから、遊離脂肪酸によるJNKの活性化がこの機序に関与している可能性が示唆された。さらに、JNKを活性化させる因子としてPKRが知られているが、遊離脂肪酸によりPKRの活性化が確認されたため、膵β細胞においては、遊離脂肪酸-PKRの活性化-JNKの活性化-オートファジーの誘導という機序が存在することが示唆された。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2010

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Free fatty acids stimulate autophagy in pancreatic β-cells via JNK pathway.2010

    • 著者名/発表者名
      Komiya K, Uchida T, Ueno T, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 401 ページ: 561-7

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autophagy in health and disease. 4. The role of pancreatic beta-cell autophagy in health and diabetes2010

    • 著者名/発表者名
      Fujitani, Y., Ueno, T., Watada, H.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Cell Physiol

      巻: 299

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The emerging role of autophagy in the pathophysiology of diabetes mellitus2010

    • 著者名/発表者名
      Gonzalez, C.D., Lee, M.S., Marchetti, P., Pietropaolo, M., et al
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 7 ページ: 2-11

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Autophagy in pancreatic beta cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Watada H
    • 学会等名
      14th International Congress of Endocrinology (ICE 2010)
    • 発表場所
      Kyoto (Japan)
    • 年月日
      2010-03-27
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2018-03-28  

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