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クロトー分子と共役するカルシウム代謝分子群のモーダルシフト

公募研究

研究領域セルセンサーの分子連関とモーダルシフト
研究課題/領域番号 21026017
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関京都大学

研究代表者

伊村 明浩  京都大学, 医学研究科, 助教 (60362513)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
2010年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2009年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
キーワードクロトーレクチンファミリー / 電解質(リン・カルシウム) / CD13 / 線維芽細胞増殖因子(FGF) / Na,K-ATPase / 質量分析(MS-MS) / 表面プラズモン共鳴 / klotho / calcium / FGF23 / ELISA
研究概要

αクロトー分子は、Na,K-ATPaseリクルートを介する副甲状腺ホルモン分泌促進作用と、FGF23シグナルを介するビタミンD活性化酵素発現抑制作用により、ミネラル電解質の恒常性維持に深く関わっている。αクロトー分子は細胞内オルガネラにおいてNa,K-ATPaseに結合しているが、どのようにしてNa,K-ATPaseリクルートに関与するのかは、明らかではない。そこで、Na,K-ATPase以外にαクロトー分子に結合する分子を探索した所、膜分子CD13に結合している事が新たに判明した。しかも、CD13は翻訳後糖鎖修飾の違いによって複数種類のサブタイプが存在する事が知られているが、αクロトー分子に結合するCD13分画は、その中でもマイナーな1種類のサブタイプである事が明らかとなった。さらに、生化学的な手法で細胞内オルガネラを分画したところ、ER,Golgiで分子間結合が見られた。CD13と結合したαクロトー分子は、細胞内オルガネラでNa,K-ATPaseと結合しているのではないかと考え、結合実験を進めている。
一方、CD13発現とリン酸抑制性ホルモンFGF23発現は負の相関を示す。この関係は、αクロトーとCD13に関しても成立する。すなわちCD13は、ミネラル代謝に関してαクロトーと同じ向きに作用していると考えられる。そこでCD13の生理的役割を調べるため、遺伝子欠損マウスを作成中である。このマウスを用いて、ミネラル代謝におけるCD13の役割を解明する予定である。上記の知見から、新規ミネラル代謝因子の存在について、新たな発見をしたといえる。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Circulating levels of soluble alpha Klotho are markedly elevated in human umbilical cord blood.2011

    • 著者名/発表者名
      Ohata Y, ら、(9番目)
    • 雑誌名

      J Clin Endocrinol Metab.

      巻: (印刷中)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of sandwich ELISA for soluble alpha-Klotho measurement.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Y., ら(2番目)
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 398 ページ: 513-518

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relevant use of Klotho in FGF19 subfamily signaling system in vivo2010

    • 著者名/発表者名
      Tomiyama K., et al.
    • 雑誌名

      PNAS vol.107 no.4 January 26, 2010 107

      ページ: 1666-1671

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Persistent alpha-Klotho (a-Kl) expression in theparathyroid glands of patients with secondary hyperparathyroidism.2010

    • 著者名/発表者名
      Ohkido I., et al.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant. 2010 Mar ; 25(3) 25

      ページ: 1007-1008

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aspects of mammalian aging from alphaklotho study2009

    • 著者名/発表者名
      Imura A, Nabeshima Y.
    • 雑誌名

      Nippon Rinsho. 2009 Jut ; 67(7) 67

      ページ: 1283-1288

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] クロトー分子と共役するカルシウム代謝分子群のモーダルシフト2010

    • 著者名/発表者名
      伊村明浩
    • 学会等名
      セルセンサー平成22年度冬の班会議
    • 発表場所
      国際交流会館
    • 年月日
      2010-12-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://lmls.med.kyoto-u.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2018-03-28  

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