加齢依存性第1減数分裂不分離と変異型SYCP3

• 研究領域: 生殖系列の世代サイクルとエピゲノムネットワーク
• 研究課題/領域番号: 21028020
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 倉橋 浩樹 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (30243215)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 6,400千円 (直接経費: 6,400千円); 2010年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円); 2009年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
• キーワード: ダウン症候群 / 異数体 / 異数性 / 流産 / 習慣流産 / 不妊症 / 不育症 / SYCP3

研究概要

21番染色体のトリソミーは出生児のダウン症候群の原因となるが、他の染色体の数的異常症(異数性)の多くは重篤であり、妊娠早期に流産という転帰をとる。多くの異数性の過剰染色体は、(1)母親由来、(2)第1減数分裂由来、(3)母親の加齢に依存して頻度が増加する、という3つの特徴を有する。卵子形成の第1減数分裂は胎生期から思春期以降の排卵までの間、第1減数分裂前期で長期間停止するため、この期間に染色体の分離になんらかの影響が生じると考えられる。わたしたちは、異数性による流産を繰り返していると思われる習慣流産の患者で、第1減数分裂時の相同染色体の対合に関与するシナプトネマ複合体の蛋白をコードするSYCP3遺伝子の変異を同定した。この変異のひとつはスプライシング部位の変異により第8イントロンの残存をきたし、C末端の変異型SYCP蛋白を産生する。この第8イントロンの残存した転写物は、正常ヒト精巣でもわずかにみられる。健常人でもこのC末端の変異蛋白が産生され、その加齢による蓄積によって、習慣流産患者と同等の病態をきたすという仮説が成り立つ。前年度は、正常マウス性腺でも同じイントロンの残存した転写物が見られることを証明したが、蛋白レベルでは変異蛋白は検出できなかった。本年度は、国外の業者から購入したヒト卵巣サンプルでも同じく第8イントロンの残存した転写物が見られることをRT-PCRにて示した。そこで、ヒトのイントロン残存型蛋白に対するC末端のペプチド抗体を作成し、蛋白レベルでの検出を試みたが、検出できなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Polymorphism in annexin A5 gene promoter in Japanese women with recurrent pregnancy loss. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamura H, Nishizawa H, Ota S, Suzuki M, Inagaki A, Egusa H, Nishiyama S, Kato T, Pryor-Koishi K, Nakanishi I, Fujita T, Imayoshi Y, Markoff A, Yanagihara I, Udagawa Y, Kurahashi H.
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rare synaptonemal complex protein 3 gene variant is associated with unexplained female infertility. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama S, Kishi T, Kato T, Suzuki M, Bolor H, Udagawa Y, Kurahashi H.
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global gene expression profiling in early-stage polycystic kidney disease in the Han : SPRD Cy rat identifies a role for RXR signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kugita M, Nishii K, Morita M, Yoshihara D, Kowa-Sugiyama H, Yamada K, Yamaguchi T, Wallace DP, Calvet JP, Kurahashi H, Nagao S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPAR-{gamma} agonist ameliorates kidney and liver disease in an orthologous rat model of human autosomal recessive polycystic kidney disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara D, Kurahashi H, Morita M, Kugita M, Hiki Y, Aukema HM, Yamaguchi T, Calvet JP, Wallace DP, Nagao S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paternal origin of the de novo constitutional t(11;22)(q23;q11). (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohye T, Inagaki H, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Macville M, Medne L, Zackai EH, Emanuel BS, Kurahashi H.
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 巻: 18 ページ: 783-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms of the 22q11.2 breakpoint region influence the frequency of de novo constitutional t(11;22)s in sperm. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tong M, Kato T, Yamada K, Inagaki H, Kogo H, Ohye T, Tsutsumi M, Wang J, Emanuel BS, Kurahashi H.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 19 ページ: 2630-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new palindrome-mediated recurrent translocation with 3:1 meiotic non-disjunction : the t(8;22)(q24.13;q11.21). (2010)
  • 著者名/発表者名: Sheridan MB, Kato T, Haldeman-Englert C, Jalali GR, Milunsky JM, Zou Y, Klaes R, Gimelli S, Gemmill RM, Drabkin HA, Hacker AM, Brown J, Tomkins D, Shaikh TH, Kurahashi H, Zackai EH, Emanuel BS.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 87 ページ: 209-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] The constitutional t(11;22) : implications for a novel mechanism responsible for gross chromosomal rearrangement. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Kogo H, Ohye T, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS.
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 78 ページ: 299-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening of genes involved in chromosome segregation during meiosis I : towards the identification of genes responsible for infertility in humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kogo H, Kowa-Sugiyama H, Yamada K, Bolor H, Tsutsumi M, Ohye T, Inagaki H, Taniguchi M, Toda T, Kurahashi H.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 55 ページ: 293-9
  • NAID: 10030734983
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD9 gene variations are not associated with female infertility in humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama S, Kishi T, Kato T, Suzuki M, Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Sawada T, Nishiyama Y, Iwata N, Udagawa Y, Kurahashi H.
  • 雑誌名: Gynecol Obstet Invest 巻: 69 ページ: 116-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variation in the indoleamine 2,3-dioxygenase gene in pre-eclampsia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa H, Kato T, Ohta S, Nishiyama S, Pryor-Koishi K, Suzuki M, Tsutsumi M, Inagaki H, Kurahashi H, Udagawa Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 64 ページ: 68-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variation in the indoleamine 2,3-dioxygenase gene in pre-eclampsia (Reply). (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa H, Kurahashi H.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 64 ページ: 317-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycystic kidney disease in Han : SPRD Cy rats is associated with elevated expression and mislocalization of SamCystin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagao S, Morita M, Kugita M, Yoshihara D, Yamaguchi T, Kurahashi H, Calvet JP, Wallace DP.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin is a potential non-invasive marker for renal scarring in patients with vesicoureteral reflux. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichino M, Kusaka M, Kuroyanagi Y, Mori T, Morooka M, Sasaki H, Shiroki R, Shishido S, Kurahashi H, Hoshinaga K.
  • 雑誌名: J Urol 巻: 183 ページ: 2001-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum tissue inhibitor of metalloproteinases 1 (TIMP-1) predicts organ recovery from delayed graft function after kidney transplantation from donors after cardiac death. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kusaka M, Kuroyanagi Y, Ichino M, Sasaki H, Maruyama T, Hayakawa K, Shiroki R, Sugitani A, Kurahashi H, Hoshinaga K.
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 19 ページ: 723-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of axillary osmidrosis to a SNP in the ABCC11 gene determined by the smart-amplification process (SMAP). (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Mori T, Sakurai A, Mitani Y, Toyoda Y, Ishikawa T, Hayashizaki Y, Yoshimura Y, Kurahashi H, Sakai Y.
  • 雑誌名: J Plast Reconstr Aesthet Surg 巻: 63 ページ: 1369-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin converting enzyme 2 gene expression increased compensatory for left ventricular remodeling in patients with end-stage heart failure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki M, Morimoto S, Izawa H, Ismail TF, Ishibashi-Ueda H, Kato Y, Horii T, Isomura T, Suma H, Nomura M, Hishida H, Kurahashi H, Ozaki Y.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 145 ページ: 333-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD9 gene variations are not associated with female infertility in humans (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama S, Kishi T, Kato T, Suzuki M, Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Sawada T, Nishiyama Y, Iwata N, Udagawa Y, Kurahashi H
  • 雑誌名: Gynecologic and Obstetric Investigation 69 ページ: 116-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss (2009)
  • 著者名/発表者名: Bolor H, Mori T, Nishiyama S, Ito Y, Hosoba E, Inagaki H, Kogo H, Ohye T, Makiko T, Kato T, Tong M, Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Kitaoka E, Sawada T, Nishiyama Y, Udagawa Y-, Kurahashi H
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics 84 ページ: 14-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromosomal instability mediated by non-B DNA : Cruciform conformation and not DNA sequence is responsible for recurrent translocation in humans (2009)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Kato T, Bolor H, Taniguchi M, Shaikh TH, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 雑誌名: Genome Research 19 ページ: 191-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired DNA replication prompts deletions within palindromic sequences, but does not induce translocations in human cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Kato T, Hosoba E, Kogo H, Ohye T, Tsutsumi M, Bolor H, Tong M, Emanuel BS
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 18 ページ: 3397-3406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advance in our understanding of the molecular nature of chromosomal abnormalities (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Bolor H, Kato T, Kogo H, Tsutsumi M, Inagaki H, Ohye T
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 54 ページ: 253-260
  • NAID: 10030730167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of nitric oxide metabolism as a placental or maternal factor underlying the etiology of pre-eclampsia (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Suzuki M, Kato T, Sekiya T, Tada S, Kurahashi H, Udagawa Y
  • 雑誌名: Gynecologic and Obstetric Investigation 68 ページ: 239-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels in a rat model of upper urinary tract infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichino M, Kuroyanagi Y, Kusaka M, Mori T, Ishikawa K, Shiroki R, Kurahashi H, Hoshinaga K
  • 雑誌名: Journal of Urology 181 ページ: 2326-2331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global expression profiles in 1-hour biopsy specimens of human kidney transplantation from donors after cardiac death (2009)
  • 著者名/発表者名: Kusaka M, Kuroyanagi Y, Mori T, Nagaoka K, Sasaki H, Maruyama T, Hayakawa K, Shiroki R, Kurahashi H, Hoshinaga K
  • 雑誌名: Cell Transplantation 18 ページ: 647-656
  • 査読あり
• [学会発表] Palindrome-mediated chromosomal translocation in humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences. Biological Impact of Alternatively Structured DNA.
  • 発表場所: Steamboat Springs, Colorado, USA(招待講演)
• [学会発表] Mutation of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Tsutsumi M, Egusa H, Nishiyama S, Suzuki M, Kogo H, Inagaki H, Ohye T.
  • 学会等名: International Symposium on Epigenome Network, Development and Reprogramming of Germ Cells.
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] Paternal origin of the de novo constitutional t(11;22)(q23;q11). (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohye T, Inagaki H, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Macville MVE, Medne L, Zackai EH, Emanuel BS, Kurahashi H.
  • 学会等名: European Society of Human Genetics Conference 2010.
  • 発表場所: Gothenburg, Sweden
• [学会発表] GEN1 resolves cruciform-forming palindromic DNA leading to a recurrent translocation in humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS, Kurahashi H.
  • 学会等名: The 7th 3R Symposium
  • 発表場所: Toyama, Japan
• [学会発表] GEN1 resolves cruciform-forming palindromic DNA leading to a recurrent translocation in humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS, Kurahashi H.
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 60th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] GEN1 resolves cruciform-forming palindromic DNA leading to a recurrent translocation in humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS, Kurahashi H.
  • 学会等名: Keystone Symposia : Functional Consequences of Structural Variation in the Crenome
  • 発表場所: Steamboat Springs, Colorado, USA
• [学会発表] Mutations of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Bolor H, Mori T, Nishiyama S, Inagaki H, Kogo H, Tsutsumi M, Ohye T
  • 学会等名: European Society of Human Genetics conference 2009
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] Parental origin of de novo t(11;22)(q23;q11) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Kato T, Ohye T, Kogo H, Shaikh TH, Emanuel BS
  • 学会等名: 59th annual meeting of American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Honolulu, Hawai, USA
• [備考]
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/~genome/mg/