• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

選択的スプライシングを介したシナプス形成調節機構の解明

公募研究

研究領域多様性と非対称性を獲得するRNAプログラム
研究課題/領域番号 21112507
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関京都大学 (2010)
東京医科歯科大学 (2009)

研究代表者

片岡 直行  京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (60346062)

研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円)
2010年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2009年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
キーワード選択的スプライシング / SRp75 / Pmes-2 / シナプス形成 / 神経細胞
研究概要

高等真核生物での選択的スプライシングによる遺伝子発現制御を解析するため、我々は、スプライシング因子の1つであるSRp75がClkにより特異的にリン酸化を受け、選択的スプライシングを調節することを明らかにした。そしてSRp75の内在性標的遺伝子を同定するため、その特異的結合配列をSELEX法により同定し、その結合配列に類似した配列を、Pmes-2の第4エクソン内に見出すことができた。Pmes-2は脳で特異的に発現しており、フィロポディア形成に関わる。Pmes-2はアクチンに結合するドメイン(ED)を持っており、そのリン酸化によってアクチンから解離する。Pmes-2遺伝子からは選択的スプライシングによってED型とΔED型が産生され、ΔED型はフィロポディア形成を常に促進する。このΔED型の発現は臨界期前に限られ、発生が進むにつれてED型が増える。このことから、神経細胞はPmes-2遺伝子の選択的スプライシングを通して、入力特異的シナプス可塑性を獲得している可能性が考えられた。
我々は、神経細胞が極性と多様性を獲得・維持する機構を明らかにするため、Pmes-2遺伝子の選択的スプライシング機構の解析を行った。その結果、SRp75/SRSF4の強制発現が第4エクソンのinclusionを促進することを見出した。また、第4エクソン内に存在するシス配列の同定を試みた。その結果、第4エクソンの両端には、Exonic Splicing Silencer(ESS)が存在すること、第4エクソン内部には複数のExonic Splicing Enhancer(ESE)が存在することを明らかにした。また、これらのESEにはSRp75/SRSF4が結合して第4エクソンのinclusionを促進すること、また神経発生に従ってSR蛋白質はSRp75/SRSF4を除いて発現が低下することを見出した。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (5件) 図書 (3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Chemical treatment enhances skipping of a mutated exon in the dystrophin gene2011

    • 著者名/発表者名
      Nishida, Kataoka, et al
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 2

    • NAID

      120003001398

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Specific Y14 domains mediate its nucleo-cytoplasmic shuttling and association with spliced mRNA2011

    • 著者名/発表者名
      Kataoka, N., et al
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 1

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stress-responsive maturation of Clk1/4 pre-mRNAs promotes Phosphorylation of SR splicing factor2011

    • 著者名/発表者名
      Ninomiya, K., et al
    • 雑誌名

      Journal of Cell Biology

      巻: 195 ページ: 27-40

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Herpesvirus protein ICP27 switches PML isoform by altering mRNA splicing2009

    • 著者名/発表者名
      Nojima, T.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research 37

      ページ: 6515-6527

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional association of the Microprocessor complex with spliceosome2009

    • 著者名/発表者名
      Kataoka, N.
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology 29

      ページ: 3243-3254

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Search for modulators of tissue- or tumor-specific alternative splicing based on multi-color fluorescence minigene reporter2011

    • 著者名/発表者名
      片岡直行
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜パシフィコ横浜
    • 年月日
      2011-12-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Chemical treatment that enhances skipping of the mutatedexon in the dystrophin gene2011

    • 著者名/発表者名
      片岡直行
    • 学会等名
      The 16th Annual Meeting of the RNA Society
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 年月日
      2011-06-16
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Chemical treatment that enhances skipping of the mutatedexon in the dystrophin gene2011

    • 著者名/発表者名
      片岡直行
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第6回年会
    • 発表場所
      東京東京工業大学
    • 年月日
      2011-05-25
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Functional association of the Microprocessor complex with spliceosome2009

    • 著者名/発表者名
      片岡直行
    • 学会等名
      Eukaryotic mRNA processing
    • 発表場所
      New York, USA
    • 年月日
      2009-08-19
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 選択的スプライシング調節因子SRp75の標的遺伝子の同定と解析2009

    • 著者名/発表者名
      片岡直行
    • 学会等名
      第11回日本RNA学会年会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2009-07-27
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 細胞工学「RNAプロセシング異常」RNAスプライシング操作によるRNA病治療戦略2010

    • 著者名/発表者名
      片岡直行
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      秀潤社
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] 蛋白質核酸酵素・増刊「mRNAプログラム」イントロンの代謝機構2009

    • 著者名/発表者名
      片岡直行
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      共立出版
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [図書] BIO Clinica「小さなRNAと疾患」snRNAの機能および機能異常によ疾患2009

    • 著者名/発表者名
      片岡直行
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      北隆館
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.anat1dadb.med.kyoto-u.ac.jp/Anat1DADB/HOME/HOME.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/mri/mri-end/index.html

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

URL: 

公開日: 2009-04-01   更新日: 2018-03-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi