| 配分額 *注記 |
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2010年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2009年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
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| 研究概要 |
上皮組織に癌原性の極性崩壊細胞が出現すると、正常な組織はそれら異常細胞を認識し積極的に排除することで恒常性を維持すると考えられる。研究代表者はこれまでに、ショウジョウバエをモデル生物として用い、このような細胞間コミュニケーションを介した癌抑制システムが上皮に存在することを明らかにしてきた。この細胞排除システムは、正常細胞が隣接する極性崩壊細胞のエンドサイトーシス経路を"細胞非自律的"に活性化し、これにより誘導される極性崩壊細胞のJNK依存的細胞死により駆動されることが分かっている(lgaki et al., Dev Cell,2009)。そこで本研究では、この細胞間ネットワークを介した組織レベルでの"細胞非自律的"なエンドサイトーシス制御機構を明らかにすることで、上皮の内在性癌抑制システムの全容解明に迫る。平成22年度は、前年度のショウジョウバエ遺伝的モザイク解析により明らかとなった正常細胞側でのエンドサイトーシス活性について、その役割を解析した。その結果、極性崩壊細胞に隣接する正常細胞はエンドサイトーシス経路の亢進を介してElger-JNKシグナルを活性化することが分かった。また、このEiger-JNKシグナルは完全に細胞自律的に活性化されること、およびトランスジーンを用いたEiger-JNK経路の過剰な活性化は隣接する極性崩壊細胞の排除を著しく亢進することが明らかとなった。さらに、このEiger-JNKシグナルは貪食能の亢進を誘導し、隣の極性崩壊細胞にエントーシス様の細胞死を引き起こすことが分かった。すなわち、エンドサイトーシス経路の亢進は、極性崩壊細胞においては細胞死シグナルの活性化、隣接する正常細胞においては貪食シグナルの活性化という具なるアウトプットを同時に誘導することが明らかとなった(Ohsawa et al., Dev Cell, in press)。
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