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免疫疾患におけるユビキチン依存性ロジスティクスの関与についての検討

公募研究

研究領域細胞内ロジスティクス:病態の理解に向けた細胞内物流システムの融合研究
研究課題/領域番号 21113531
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

石戸 聡  独立行政法人理化学研究所, 感染免疫応答研究チーム, チームリーダー (10273781)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2010年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2009年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワードMHC / ユビキチン化 / ユビキチン鎖 / エンドサイトーシス / アダプター分子 / MHC class II / 樹状細胞 / 遺伝子改変マウス / 抗原提示
研究概要

MHC class II(MHC II)は、CD4T細胞に抗原提示を行ない免疫を起動させる重要な分子である。近年、MHC IIをユビキチン化する事により機能を制御するE3ユビキチンリガーゼ(E3)MARCH-Iが見出され、MHC IIのユビキチン化による制御の意義が注目されている。すでに、我々はMHC IIのユビキチン化は樹状細胞の分化、機能を維持する為に必要である事を見出しており、MHC IIのユビキチン化による制御は免疫システムの恒常性に重要な役割をしている。従って、MHCがユビキチン化によってどのような輸送制御(細胞膜、細胞内小器官への輸送制御)を受けているのかを明らかにする事は重要である。本計画の最終年では、MARCH-IのホモログであるMIR2がMHC分子をどのように制御しているのかについての検討を行ない、論文として発表した(JBC 2010年)。MIR2がテトラサイクリンにて誘導的に発現する細胞システムを用いて、MHC分子にどのようなユビキチン鎖が形成されのかを検討し、ユビキチン化と細胞内輸送との関連を明らかにする事を試みた。興味ある事には、MIR2によってMHCにはK63とK11リンクのふたつのリンケージを持つ混合型のユビキチン鎖が形成されていた。そして、そのユビキチン鎖はepsin1をリクルートする事によってMHCのエンドサイトーシスを誘導している事を見出した。さらに、興味ある事には、今回見出された混合型ユビキチン鎖は、他のMIRファミリーによって起こるユビキチン化においても認められた。このように、ユビキチン鎖は現在考えられているものよりも複雑であり、免疫制御におけるユビキチン化も多様である事が強く示唆された。

報告書

(2件)
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Anti-arthritic effect of E3 ubiquitin ligase, c-MIR, expression in the joints.2011

    • 著者名/発表者名
      Toyomoto, M.
    • 雑誌名

      International immunology

      巻: (印刷中)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD83 increases MHC II and CD86 on dendritic cells by opposing IL-10-driven MARCH1-mediated ubiquitination and degradation.2011

    • 著者名/発表者名
      Tze, LE.
    • 雑誌名

      J.Exp.Med.

      巻: 208 ページ: 149-165

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Contribution of K11-linked ubiquitination to MIR2-mediated MHC class I internalization.2010

    • 著者名/発表者名
      Goto, E.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 285 ページ: 35311-35319

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ubiquitination Regulates MHC Class II-Peptide Complex Retention and Degradation in Dendritic Cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Walseng, E.
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA.

      巻: 107 ページ: 20465-20470

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MARCH-I : A New Regulator of Dendritic Cell Function2010

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Ishido, Yohei Matsuki, Eiji Goto, Mizuho Kajikawa, Mari Ohmura-Hoshino
    • 雑誌名

      Molecules and Cells 29

      ページ: 1-10

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Requirement of MARCH-I-mediated MHC II ubiquitination for the maintenance of conventional dendritic cells2009

    • 著者名/発表者名
      Mari Ohmura-Hoshino, Yohei Hatsuki, Mari Mito-Yoshida, Eiji Goto, Masami Aoki-Kawasumi, Manabu Nakayama, Osamu Ohara, Satoshi Ishido
    • 雑誌名

      THE JOURNAL OF IMMUNOLOGY 83

      ページ: 6893-6897

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] MARCH-I : A new regulator of dendritic cell function2010

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Ishido
    • 学会等名
      INSERM-Pasteur-RCAI joint meeting
    • 発表場所
      Yokohama, Japan
    • 年月日
      2010-08-30
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Effective antigen presentation by loss of MHC class II ubiquitination2010

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Ishido
    • 学会等名
      14^<TH> international congress of immunology
    • 発表場所
      Kobe, Japan
    • 年月日
      2010-08-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ユビキチン修飾系による膜タンパク質の輸送制御2010

    • 著者名/発表者名
      石戸聡
    • 学会等名
      特定領域研究「タンパク質分解」シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-08-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ユビキチンによる新たな免疫制御機構2009

    • 著者名/発表者名
      石戸聡
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-12-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] E3ユビキチンリガーゼc-MIRの抗炎症効果による関節炎治療2009

    • 著者名/発表者名
      豊本雅靖
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-12-03
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] MHC class IIのユビキチン化によるMHC class I発現の制御2009

    • 著者名/発表者名
      星野真理
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-12-02
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスMIR2による新規ポリユビキチン鎖を介したMHCclass I制御機構の解析2009

    • 著者名/発表者名
      後藤栄治
    • 学会等名
      第57回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-10-26
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 主要組織適合抗原を制御するユビキチンリガーゼファミリー2009

    • 著者名/発表者名
      石戸聡
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-10-21
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2018-03-28  

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