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分子モーターの収縮力が細胞の並進運動に変換される仕組みの構成的理解

公募研究

研究領域発動分子科学:エネルギー変換が拓く自律的機能の設計
研究課題/領域番号 21H00399
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 複合領域
研究機関京都大学

研究代表者

宮崎 牧人  京都大学, 理学研究科, 特定准教授 (40609236)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2022年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2021年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード細胞運動 / アクトミオシン / 人工細胞 / アクティブマター / リポソーム / 分子モーター
研究開始時の研究の概要

細胞運動はアクチン線維とミオシン分子モーターによって駆動される。本研究は、生体発動分子の代表格であるアクトミオシンが生み出す収縮力が、如何にしてダイナミックな細胞の変形を引き起こし、運動機能を創出するのか、その設計原理を人工細胞による運動機能の再構成とアクティブマター物理学を組み合わせることで、構成論的に解明することを目的とする。本研究で得られると期待される、「発動分子の集団運動がマクロな運動機能を創出する基本原理」は、生物に学んだ高エネルギー効率の駆動システムの開発につながると期待される。

研究実績の概要

本研究は、生体発動分子の代表格であるアクトミオシンが生み出す収縮力が、如何にしてダイナミックな細胞の変形を引き起こし、運動機能を創出するのか、その設計原理をアクティブマター物理学の枠組みで解明することを目標としている。
細胞運動が生じるとき、細胞内の細胞骨格構造や力分布、細胞の形状など、様々な物理パラメータの対称性が破れる。第1期の公募研究では、細胞内構造の対称性が破れる仕組みと、細胞膜表層の力分布の対称性が破れ、並進運動が生じる仕組みについて、アクトミオシンを封入した油中液滴を用いて研究を進めてきた。第2期の公募研究では、細胞形状の対称性が自発的に破れ、運動機能が創出される仕組みについて焦点を絞る。初年度に引続き、精製したアクトミオシンを封入した細胞サイズのリポソームを用いて、膜直下に形成されたアクトミオシンの網目構造と収縮および膜変形の関係の解析を進めた。膜に局在させるアクトミオシンの割合や、アクチン線維と膜との接着力を変化させ、それらのパラメータに応じて、ブレブ様の膜突出が形成される条件を明らかにした。ブレブ形成には、コルテックスと膜の接着の剥がれる場合と、コルテックスが破れる場合の2パターンがあることを突き止め、どちらのパターンが優勢であるかを、物理モデルで定性的に説明することに成功した。さらにアクチン細胞骨格の詳細なin silicoモデルを開発しているパデュー大学のTaeyoom Kim博士と共同で、実験結果を定性的に再現できるin silicoモデルを構築し、ブレブ形成の分子メカニズムの解析を進めた。またC02計画班の前多裕介氏と共同で、細胞質抽出液を封入した人工細胞を用いて細胞運動の再構成に世界に先駆けて成功し、関連する研究で2報の論文を報告した。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 3件)

  • [国際共同研究] Purdue University/University of Minnesota(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] State transitions of a confined actomyosin system controlled through contractility and polymerization rate2023

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Ryota、Miyazaki Makito、Maeda Yusuke T.
    • 雑誌名

      Physical Review Research

      巻: 5 号: 1 ページ: 013208-013208

    • DOI

      10.1103/physrevresearch.5.013208

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Uncovering the design principles of supramolecular assemblies through manipulation of the structures, dynamics, and functions2022

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Makito、Kosugi Takahiro
    • 雑誌名

      Biophysics and Physicobiology

      巻: 19 号: 0 ページ: n/a

    • DOI

      10.2142/biophysico.bppb-v19.0031

    • ISSN
      2189-4779
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Geometric trade-off between contractile force and viscous drag determines the actomyosin-based motility of a cell-sized droplet2022

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Ryota、Izri Ziane、Shimamoto Yuta、Miyazaki Makito、Maeda Yusuke T.
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences USA

      巻: 119 号: 30

    • DOI

      10.1073/pnas.2121147119

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 細胞核はどこにあるか――アクティブ・ゲルと配置対称性の制御原理2021

    • 著者名/発表者名
      坂本 遼太、前多 裕介、宮﨑 牧人
    • 雑誌名

      日本物理学会誌

      巻: 76 号: 9 ページ: 595-600

    • DOI

      10.11316/butsuri.76.9_595

    • NAID

      130008084781

    • ISSN
      0029-0181, 2423-8872
    • 年月日
      2021-09-05
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Reconstitution of cytoskeletal structures and cell functions2023

    • 著者名/発表者名
      Makito Miyazaki
    • 学会等名
      IPR x RIKEN (BDR) Symposium 2023
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 人工細胞から探る細胞極性の自己組織化原理2021

    • 著者名/発表者名
      宮﨑牧人
    • 学会等名
      日本発生生物学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 人工細胞のサイズ依存性から紐解く細胞内対称性の制御メカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      宮﨑牧人
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2023-12-25  

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