| 研究領域 | シンギュラリティ生物学 |
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| 研究課題/領域番号 |
21H00441
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
複合領域
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| 研究機関 | 東京理科大学 |
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研究代表者 |
昆 俊亮 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 講師 (70506641)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2022年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2021年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
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| キーワード | シンギュラリティがん細胞 / 細胞競合 / 多段階発がん / がん臨界 / シンギュラリティ / 正常間質細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腫瘍組織は特殊な微小環境が整備されており、がん細胞によって教育された間質細胞が腫瘍進展に有利に作用する。しかしながら、がん細胞が正常間質細胞と初めて接触した際にどのような相互作用が生じるかはよく分かっていない。本課題では、がん細胞と正常間質細胞との細胞間コミュニケーションの実態を明らかにすることにより、腫瘍細胞社会形成の超初期に生じるシンギュラリティ現象を解明する。
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| 研究実績の概要 |
上皮細胞層にて偶発的にがん変異化した細胞は、基底膜を通過し、間質内へと浸潤することによりがん細胞が産生される。腫瘍組織では、がん細胞の生存と増殖を助長するために微小環境が形成されることはよく知られているが、がん細胞が正常間質細胞と初めて接触した際にどのような細胞間相互作用が生じるかは不明である。研究代表者らの研究グループは、腸管に複数のがん変異を逐次的に誘導するマウスを作出し、Ras単独変異など比較的悪性度の低い変異細胞は正常間質内にて排除されるのに対し、APC/Ras二重変異の悪性度の高い細胞は「シンギュラリティ細胞」として、正常間質からがん間質への臨界現象をもたらすことを明らかにした。そこで、上記マウスで観察された現象を培養細胞系にて再構築するため、RasV12単独変異細胞と、APC変異と同様にWntシグナルを活性化するβ-cateninのN末端欠損変異体を恒常的に発現し、かつRasV12変異をテトラサイクリン誘導的に発現する細胞株を樹立した。RasV12単独変異細胞を正常線維芽細胞と共培養すると、線維芽細胞と接触したRasV12細胞では、細胞内に液胞が蓄積し、頻繁に細胞死することがタイムラプス観察より明らかとなった。一方、β-catΔN/RasV12細胞を正常線維芽細胞と共培養した際には単独培養時と同様の細胞増殖率、生存率を示した。これらの結果より、正常線維芽細胞はRasV12単独変異など悪性度の低い細胞に対しては、物理的に作用することにより変異細胞の増生を抑制する機能を有するが、Ras変異にβ-cateninの活性化変異をさらに負荷し悪性度が憎悪すると、この抑制効果が干渉されることが示された。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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