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リハビリテーションが誘導する障害後の皮質脊髄路可塑性の分子基盤の解明

公募研究

研究領域脳の若返りによる生涯可塑性誘導ーiPlasticityー臨界期機構の解明と操作
研究課題/領域番号 21H05683
研究種目

学術変革領域研究(A)

配分区分補助金
審査区分 学術変革領域研究区分(Ⅲ)
研究機関新潟大学

研究代表者

上野 将紀  新潟大学, 脳研究所, 教授 (40435631)

研究期間 (年度) 2021-09-10 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
2022年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2021年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
キーワードリハビリテーション / 脳梗塞 / 皮質脊髄路 / 可塑性 / 再編
研究開始時の研究の概要

リハビリテーションは、中枢神経障害後の機能回復の促進に広く用いられ、神経回路の可塑性や再編がその機序の根幹に存在することが示唆されている。しかし、リハビリテーションがどのように可塑性を高め、回路の再編や機能回復を促すのか、その神経や分子メカニズムは完全に理解されていない。本研究では、脳梗塞後に、運動によるリハビリテーションが、ニューロンやグリア細胞へ可塑性を誘導し、運動を担う神経回路の再編を引き起こす分子動態を明らかにし、リハビリテーションによる回路再編と機能回復の分子・神経基盤を解明することを目指す。

研究実績の概要

中枢神経の障害において、リハビリテーションは障害後の機能回復促進のため広く適用されている。機能回復を促す機序の根幹には、障害を逃れ残存した神経回路の可塑性と再編が関わることが示唆されている。しかし、リハビリテーションがどのように可塑性を高め、回路再編と機能回復を促すのか、その神経・分子基盤は完全には理解されていない。本研究では、特に随意運動を担う皮質脊髄路への作用に着目し、運動によるリハビリテーションが、脳障害後に可塑性を誘導し、皮質脊髄路の再編を引き起こすメカニズムを明らかにすることを目的とした。本年度はまず、Rose Bengalを用いた光血栓形成による大脳皮質の脳梗塞モデルを用いて、残存した皮質脊髄路の回路網がどのような接続をもって再編するかを解析した。まず脳梗塞後、皮質脊髄路の再編の経時的変化を調べたところ、週を経るごとに皮質脊髄路の軸索の伸長が増加し、運動リハビリテーションで再編の経過が促進されることがわかった。さらに伸長した軸索は特定の脊髄ニューロンへと接続することがわかった。同定した再編回路網において、リハビリテーションで誘導される遺伝子発現の変動を経時的に調べたところ、脳梗塞後、細胞種別に異なる遺伝子群の発現が変動することがわかった。以上の結果から、リハビリテーションは皮質脊髄路の再編を促進し、再編回路内において特定の遺伝子群の発現変動を引き起こすことがわかった。本成果は、リハビリテーションがもたらす回路再編と機能回復の神経・分子基盤の理解へ貢献すると期待される。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 1件、 招待講演 5件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] Burke Neurological Institute/Cincinnati Children's Hospital(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Cerebrospinal fluid-contacting neuron tracing reveals structural and functional connectivity for locomotion in the mouse spinal cord2023

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Yuka、Kurabe Miyuki、Matsumoto Mami、Sato Tokiharu、Miyashita Satoshi、Hoshina Kana、Kamiya Yoshinori、Tainaka Kazuki、Matsuzawa Hitoshi、Ohno Nobuhiko、Ueno Masaki
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 12 ページ: 1-31

    • DOI

      10.7554/elife.83108

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 中枢神経の障害にともなう皮質脊髄路の再編2023

    • 著者名/発表者名
      井上貴博、上野将紀
    • 雑誌名

      神経心理学

      巻: 39 ページ: 30-39

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] 脳・脊髄障害後の神経回路再編の可視化2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤時春、上野将紀
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 40 ページ: 746-749

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] リハビリテーションと分子標的の併用による脳損傷後の機能回復2022

    • 著者名/発表者名
      田中貴士、上野将紀
    • 雑誌名

      基礎理学療法学

      巻: 25 ページ: 43-49

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Lesion area in the cerebral cortex determines the patterns of axon rewiring of motor and sensory corticospinal tracts after stroke.2021

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Nakamura Y, Takeda A, Ueno M.
    • 雑誌名

      Front Neurosci

      巻: 15 ページ: 737034-737034

    • DOI

      10.3389/fnins.2021.737034

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Modulation of both intrinsic and extrinsic factors additively promotes rewiring of corticospinal circuits after spinal cord injury.2021

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Y, Ueno M, Niehaus JK, Lang RA, Zheng Y, Yoshida Y.
    • 雑誌名

      J Neurosci

      巻: 41 号: 50 ページ: 10247-10260

    • DOI

      10.1523/jneurosci.2649-20.2021

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Neuro-immune circuitry to restore in the brain and spinal cord injuries2021

    • 著者名/発表者名
      Ueno M
    • 雑誌名

      Int Immunol

      巻: in press 号: 6 ページ: 311-325

    • DOI

      10.1093/intimm/dxab017

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 中枢神経の障害がもたらす免疫系の変容と病態2021

    • 著者名/発表者名
      上野将紀
    • 雑誌名

      生体の化学

      巻: 72 ページ: 409-411

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] 中枢神経障害による免疫系の変容2021

    • 著者名/発表者名
      上野将紀
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 277 ページ: 1104-1107

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 高齢期の脳損傷マウスにおける神経回路再編に寄与する遺伝子の解明2022

    • 著者名/発表者名
      田中貴士、浦大樹、上野将紀
    • 学会等名
      第25回熊本県理学療法士学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄損傷にともなう自律神経-免疫系の病態機序2022

    • 著者名/発表者名
      上野将紀
    • 学会等名
      第75回日本自律神経学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 自発的な走行運動は高齢期に失われる脳損傷後の神経可塑性を回復させる2022

    • 著者名/発表者名
      田中貴士、浦大樹、硎澄仁、新井田要、上野将紀
    • 学会等名
      第27回日本基礎理学療法学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 中枢神経の障害にともなう皮質脊髄路の再編2022

    • 著者名/発表者名
      上野将紀
    • 学会等名
      第46回日本神経心理学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Voluntary exercise restores the ability of corticospinal tract rewiring and motor recovery lost in aged mice after brain injury2022

    • 著者名/発表者名
      田中貴士、浦大樹、硎澄仁、新井田要、上野将紀
    • 学会等名
      Neuro 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Rewiring of corticospinal circuits after CNS injuries.2022

    • 著者名/発表者名
      上野将紀
    • 学会等名
      第11回生理研-霊長研-新潟脳研合同シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The patterns of axon rewiring of multiple corticospinal tract pathways after stroke in different cortical areas.2021

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Nakamura Y, Ueno M.
    • 学会等名
      Neuroscience 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 中枢神経の障害による神経-免疫連関の変容2021

    • 著者名/発表者名
      上野将紀
    • 学会等名
      第40回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 中枢神経障害におけるグリア動態と神経回路の再建2021

    • 著者名/発表者名
      上野将紀
    • 学会等名
      第94回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Poststroke reorganization of the corticospinal circuit2021

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Nakamura Y, Ueno M.
    • 学会等名
      第44回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 高齢期における脳損傷後の神経回路再編を制御する因子の探索2021

    • 著者名/発表者名
      田中貴士、浦大樹、硎澄仁、新井田要、上野将紀
    • 学会等名
      第19回コ・メディカル形態機能学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 脳梗塞の部位により異なる皮質脊髄路の再編様式を解明

    • URL

      https://www.bri.niigata-u.ac.jp/research/result/001597.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 脊髄損傷において皮質脊髄路の再編をうながす分子標的を解明

    • URL

      https://www.bri.niigata-u.ac.jp/research/result/001626.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2021-10-22   更新日: 2023-12-25  

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