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細胞凝集体の四次元制御を目指したバイオアダプティブ材料の開発

公募研究

研究領域素材によって変わる、『体』の建築工法
研究課題/領域番号 21H05769
研究種目

学術変革領域研究(A)

配分区分補助金
審査区分 学術変革領域研究区分(Ⅲ)
研究機関東北大学

研究代表者

山本 雅哉  東北大学, 工学研究科, 教授 (10332735)

研究期間 (年度) 2021-09-10 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
12,610千円 (直接経費: 9,700千円、間接経費: 2,910千円)
2022年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2021年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワード細胞凝集体 / 四次元制御 / バイオアダプティブ材料
研究開始時の研究の概要

現状の細胞生物学に立脚したオルガノイド誘導法には、形づくりの進行に追従して、時間とともに幹細胞凝集体の周囲環境が変化するという重要な視点が技術的に欠如している。この周囲環境が変化するという視点に対し、①材料の力学特性、②細胞接着分子の種類、③液性因子の放出挙動などを四次元制御(空間的・時間的)できる材料工学技術を学術的「問い」とした研究が必要である。本研究では、サンドイッチ培養法と光反応を組み合わせたバイオアダプティブ材料を用いた四次元制御の有効性について検討する。得られる研究成果は、細胞生物学のみならず、再生医療・創薬・材料科学、いずれの分野にも類を見ない新たな基盤技術と成り得る。

研究実績の概要

生物の形態形成では、細胞が集団的かつ精緻に制御されている。その制御機構は、主に、細胞外マトリックスなどの「非細胞素材の加工」や「液性因子の濃度勾配」などに基づいている。一方、現状の細胞生物学に立脚したオルガノイド誘導法には、形づくりの進行に追従して、時間とともに幹細胞凝集体の周囲環境が変化するという重要な視点が技術的に欠如している。近年、これらを人工的に構築する方法として、材料工学的アプローチの有効性が示唆されている。すなわち、この周囲環境が変化するという視点に対し、①材料の力学特性、②細胞接着分子の種類、③液性因子の放出挙動などを四次元制御(空間的・時間的)できる材料工学技術を学術的「問い」とした研究が必要である。本研究では、このような材料工学技術として、サンドイッチ培養法と光反応を組み合わせたバイオアダプティブ材料を用いた四次元制御の有効性について検討する。このため、研究項目①光反応を利用した非細胞素材の四次元制御による加工、研究項目②液性因子の濃度の四次元制御に利用する刺激応答性ハイドロゲル、および研究項目③バイオアダプティブ材料を用いた幹細胞凝集体のサンドイッチ培養について検討する。
本年度は、iPS細胞凝集体を異なる力学特性を有するハイドロゲルでサンドイッチ培養することにより、その分化に及ぼす影響について検討した。その結果、貯蔵弾性率約9 kPaのハイドロゲルを用いた場合、より硬いハイドロゲルやより軟らかいハイドロゲルと比較して、有意に心筋細胞への分化が促進されることがわかった。ハイドロゲルの力学特性がiPS細胞の分化誘導を修飾できることを示唆している。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Stiffness‐Tunable Hydrogel‐Sandwich Culture Modulates the YAP‐Mediated Mechanoresponse in Induced‐Pluripotent Stem Cell Embryoid Bodies and Augments Cardiomyocyte Differentiation2023

    • 著者名/発表者名
      Nattasit Praphawi、Niibe Kunimichi、Yamada Masahiro、Ohori‐Morita Yumi、Limraksasin Phoonsuk、Tiskratok Watcharaphol、Yamamoto Masaya、Egusa Hiroshi
    • 雑誌名

      Macromolecular Bioscience

      巻: e2300021 号: 7 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1002/mabi.202300021

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 細胞足場材料としてのMOFゲル固定化高分子基材の作製2022

    • 著者名/発表者名
      田中雅也、山本雅哉
    • 学会等名
      第79回日本歯科理工学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] MOF ゲル固定化細胞培養基材上での上皮細胞の培養2022

    • 著者名/発表者名
      田中雅也、山本雅哉
    • 学会等名
      第71回高分子年次大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 細胞接着ペプチド導入MOF ゲル固定化PET基材表面での上皮細胞の培養2022

    • 著者名/発表者名
      田中雅也、山本雅哉
    • 学会等名
      第51回医用高分子シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Fabrication of MOF gel-immobilized polymer substrates as a cell scaffold for mammary grant epithelial cells2022

    • 著者名/発表者名
      Masaya Yamamoto and Masaya Tanaka
    • 学会等名
      TERMIS-AP
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞培養基材としてのMOFゲル固定化表面の作製2022

    • 著者名/発表者名
      田中雅也、山本雅哉
    • 学会等名
      日本金属学会2022年春期講演大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 規則構造をもつ細胞培養基材としてのMOFゲル固定化PET基材の作製2022

    • 著者名/発表者名
      田中雅也、山本雅哉
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2021-10-22   更新日: 2023-12-25  

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