• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

核膜孔複合体形成開始のトリガーとなるサイクリン依存性キナーゼターゲット分子の解析

公募研究

研究領域細胞周期フロンティア-増殖と分化相関
研究課題/領域番号 22019044
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

今本 尚子  独立行政法人理化学研究所, 研究員 (20202145)

研究分担者 船越 智子 (石井 智子)  独立行政法人理化学研究所, ライブセル分子イメージング研究チーム, 基幹研究所研究員 (90318460)
研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
5,800千円 (直接経費: 5,800千円)
2011年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2010年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
キーワード核膜孔複合体 / 核膜孔複合体構成因子 / Pom121 / 低分子量GTPase Ran / インポーティン / 核内幕因子 / 細胞周期 / サイクリン依存性キナーゼ
研究概要

核膜孔は、約30種の構成因子(Nucleoporin, Nup)から成る巨大複合体である。分裂期染色体を足場とした分裂終期の核膜孔形成と、核膜を足場とした間期核膜孔形成では、サイクリン依存性キナーゼ(CDK)の関与に違いがあるため、CDKが司令すると考えられる形成の開始が異なると想像できるが具体的にはわかっていない。その形成開始に関与する因子の中に、本研究で同定を目指すCDKの基質があると考える、そのため、独自に樹立した間期核膜孔形成を可視化する解析系を用いて、複合体形成開始に必要な核膜孔複合体構成因子の同定を先ず試みた。その結果、膜貫通型の複合体構成因子Pom121をRNAiにより除去するとで、核膜上での核膜孔複合体形成が阻害されることがわかり、この因子が間期核膜孔複合体形成に必須の役割を果たすことがわかった。Pom121分子内領域を解析した結果、分子内には複数の核移行シグナル(NLS)と核内膜と相互作用する領域が存在することを見つけ、この2要素がPom121の間期の核膜孔局在に必要であることを明らかにした。その一方で分裂終期に形成される核膜孔局在にNLSは必須ではなかった。Pom121 NLSはImortin α介してImortin βと結合し、RCC1の温度感受性変異株tsBN2細胞を用いた解析から、Pom121がRan依存的に核膜に局在することがわかった。以上の結果に加え、Pom121の核内膜相互作用領域は核内膜タンパク質lamin B receptorと結合すること、全長Pom121が核内膜へ局在することから、Pom121が合成の場である小胞体から核膜孔を通過して核内へ輸送されて核内膜と相互作用することが間期核膜形成の第1ステップになるというモデルを提唱した。私たちが提唱したこの初期課程のどこにCDKが作用するのかを今後解析していく。

報告書

(1件)
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Localization of Pom121 to the inner nuclear membrane is required for an early step of interphase NPC assembly2011

    • 著者名/発表者名
      Funakoshi T.
    • 雑誌名

      Mol.Biol.Cell.

      巻: (印刷中)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nuclear pore formation but not nuclear growth is governed by cyclin-dependent kinases (Cdks) during interphase.2010

    • 著者名/発表者名
      Maeshima K.
    • 雑誌名

      Nat Struct Mol Biol.

      巻: 17 ページ: 1065-1071

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Live imaging system for visualizing nuclear pore complex (NPC) formation during interphase in mammalian cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Iino H.
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 6 ページ: 647-660

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of nucleoporins : Signal transduction-mediated regulation of their interaction with nuclear transport receptors.2010

    • 著者名/発表者名
      Kosako H.
    • 雑誌名

      Nucleus

      巻: 14 ページ: 1-5

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 環境ストレスで変化する核-細胞質間情報交換システム2011

    • 著者名/発表者名
      今本尚子
    • 学会等名
      大阪府立母子保健総合医療センターシンポジウム
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2011-01-14
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 核-細胞質間輸送とストレス応答:新規運搬体分子の発見から見えてくるもの2010

    • 著者名/発表者名
      今本尚子
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Nucleocytoplasmic Transport Machinery and Pathways : Cell cycle regulation and Stress Response2010

    • 著者名/発表者名
      Imamoto N.
    • 学会等名
      EMBL BLUE SEMINAR
    • 発表場所
      Heidelberg, Germany
    • 年月日
      2010-11-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Nuclear Pore Complex Formation on Assembled Nuclear Envelope in Human Cells : Regulation and Mechanism2010

    • 著者名/発表者名
      Imamoto N.
    • 学会等名
      OzBio 2010 The Molecules of Life from Discovery to Biotechnology
    • 発表場所
      Melbourne, Australia
    • 年月日
      2010-09-27
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Nucleocytoplamic Transport Machinery : Cell Cycle Regulation2010

    • 著者名/発表者名
      Imamoto N.
    • 学会等名
      NIH/NICHD Department Seminar
    • 発表場所
      Bethesda, USA
    • 年月日
      2010-06-16
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] 細胞の構造とオルガネラ2010

    • 著者名/発表者名
      今本尚子
    • 総ページ数
      13
    • 出版者
      株式会社廣川書店
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

URL: 

公開日: 2010-08-23   更新日: 2018-03-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi