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ミトコンドリアネットワークを制御するGTPase群の分子機構

公募研究

研究領域タンパク質社会の研究の総合的推進
研究課題/領域番号 22020010
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関久留米大学

研究代表者

石原 直忠  久留米大学, 教授 (10325516)

研究期間 (年度) 2010
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
2011年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2010年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
キーワードミトコンドリア / 膜融合 / 膜分裂 / 膜ダイナミクス / オルガネラ
研究概要

ミトコンドリアは内部に自身のDNAを持っており、核ゲノム及びミトコンドリアゲノムの両方にコードされたミトコンドリア蛋白質が正しく輸送され複合体を形成してその機能を発揮することができる。2重膜構造のミトコンドリアの構造はダイナミックであり、融合によって均質なミトコンドリアネットワークが細胞内に張り巡らされ、逆に分裂により独立したミトコンドリアが細胞内に分散する。ミトコンドリア膜の融合及び分裂はそれぞれに機能するGTPase群によって制御されており、このバランスが変化することで個々のミトコンドリアの特性が変化する。申請者はこれまで哺乳動物ミトコンドリアの融合・分裂に機能するGTPase群とその関連因子を同定し、分子機構詳細及びその生理機能の解析を続けている。今回、ミトコンドリア分裂の分子機構を理解する目的で、細胞質に局在するGTPaseであるDrp1、及び外膜の膜タンパク質Fis1の機能解析を行った。外膜のFis1はこれまでDrp1のミトコンドリアへの局在化に機能すると考えられていたが、我々はFis1の発現を抑制してもDrp1のミトコンドリアへの局在化に大きな影響を観察することはできなかった。そこで次にFis1の機能を理解する目的でFis1に結合する因子の同定を行ったところ、rabのGTPaseの制御に機能すると考えられる因子を同定した。この因子はFis1の機能に依存してミトコンドリアに局在化すること、またその発現抑制によってミトコンドリアの形態に大きな変化を誘導することも明らかになった。この新しいFis1結合因子はDrp1とは独立にミトコンドリアの形態制御に機能していると考えられる。これらの結果から、Fis1の新しいミトコンドリアにおける機能を提唱することができた。

報告書

(1件)
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Parkin mediates proteasome-dependent protein degradation and rupture of the outer mitochondrial membrane.2011

    • 著者名/発表者名
      S.R.Yoshii, ら
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ミトコンドリアの融合・分裂と哺乳動物の発生・分化2010

    • 著者名/発表者名
      石原直忠
    • 雑誌名

      細胞工学

      巻: 29 ページ: 443-447

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] 特集を読むまえに「基礎の基礎」2010

    • 著者名/発表者名
      石原直忠
    • 雑誌名

      細胞工学

      巻: 29 ページ: 418-422

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] ミトコンドリアダイナミクス-その生理的意義とメカニズム-2010

    • 著者名/発表者名
      石原直忠
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 232 ページ: 659-664

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] ミトコンドリアの膜構造制御とその生理機能2010

    • 著者名/発表者名
      石原直忠
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 82 ページ: 39-42

    • NAID

      10026300246

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism and physiological roles of mitochondrial fusion and fission proteins in mammalian cells2011

    • 著者名/発表者名
      Naotada Ishihara
    • 学会等名
      UCL-JSPS international Symposium, Mitochondria-from the fundamental aspects to medical importance
    • 発表場所
      University College London, London
    • 年月日
      2011-02-10
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 哺乳動物ミトコンドリアのダイナミックな形態制御とその生理機能2010

    • 著者名/発表者名
      石原直忠, ら
    • 学会等名
      BMB2010
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド、神戸
    • 年月日
      2010-12-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Regulation and roles of mitochondrial fusion and fission in mouse development2010

    • 著者名/発表者名
      Naotada Ishihara
    • 学会等名
      International G-COE Symposium, Morphogenesis and Signaling-From Proteins, Organelles to Organisms-
    • 発表場所
      Univ of Hyogo, Hyogo
    • 年月日
      2010-11-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism and physiological roles of mitochondrial fusion and fission proteins in mammalian cells2010

    • 著者名/発表者名
      Naotada Ishihara
    • 学会等名
      International Symposium on Protein Community
    • 発表場所
      Hotel Nikko Nara, Nara
    • 年月日
      2010-09-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Parkin依存的ミトコンドリア分解の超微細構造解析2010

    • 著者名/発表者名
      岸千絵子, ら
    • 学会等名
      BMB2010
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド、神戸
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] パーキン依存的な傷害ミトコンドリア分解にはオートファジーとプロテアソームが関与する2010

    • 著者名/発表者名
      吉井紗織, ら
    • 学会等名
      BMB2010
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド、神戸
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Mammalian Atg2s associate with autophagic isolation membrane and lipid droplet, and are essential for autophagosome formation2010

    • 著者名/発表者名
      Anoopkumar Gopi Velikkakath, ら
    • 学会等名
      BMB2010
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド、神戸
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Regulation and physiological roles of mitochondrial fission in mammalian cells2010

    • 著者名/発表者名
      Naotada Ishihara, ら
    • 学会等名
      The 7th Conference of the Asian Society of Mitochondrial Research and Medicine
    • 発表場所
      Fukuoka International Congress Center, Fukuoka
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2018-03-28  

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