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ニッチによる免疫系自己形成の分子機構の解明

公募研究

研究領域免疫系自己-形成・識別とその異常
研究課題/領域番号 22021019
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関京都大学

研究代表者

長澤 丘司  京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (80281690)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
9,600千円 (直接経費: 9,600千円)
2011年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
2010年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
キーワードケモカイン / 脊髄 / 造血幹細胞 / リンパ球 / ニッチ / 骨髄
研究概要

(1)自己識別を担う免疫担当細胞の産生・維持におけるCAR細胞の役割の解明。CAR細胞の細胞数を低下させたマウスでリンパ球前駆細胞と成熟リンパ球が著減していることが明らかになった。
(2)CAR細胞によるリンパ球前駆細胞、免疫担当細胞の制御機構の解明。世界的に骨髄の造血ニッチ細胞は培養できておらず、主要なニッチ細胞であるCAR細胞も、フローサイトメトリーで純化・分離すると従来の骨髄細胞の試験管内培養法では培養できない。そこで、CAR細胞を培養する試験管内培養系(CAR細胞骨髄ニッチ培養)の樹立を試み、増殖するCAR細胞の頻度を増加させたが、完全な培養系の樹立には至らなかった。
(3)CAR細胞の自己識別機構形成機能を調節する分子機構の解明。
CAR細胞で高発現する遺伝子の中からCAR細胞の機能調節に関与する可能性がある機能遺伝子の欠損マウスの作製を進めた。
(4)CXCL12の免疫系形成における作用の分子機構の解明。
生体骨髄より免疫担当細胞やその前駆細胞分画を分離し、試験管内でCXCL12とTPO、SCF、FL、IL-7の細胞増殖・生存・細胞周期の長さ・分化への作用を解析した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

免疫系自己形成に重要であることが期待される遺伝子について、変異マウスの作製など解析が順調に進展しているため。

今後の研究の推進方策

現在の研究を継続し、免疫担当細胞の産生・自己識別能形成・維持におけるCAR細胞の役割とその作用の分子機構、CXCL12の免疫系形成における作用の分子機構の解明、CAR細胞の免疫系自己識別機能形成を調節する分子の同定,二次リンパ組織の自己識別機構の維持におけるCXCL12発現細胞の役割を解明することをめざす。

報告書

(2件)
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Bone marrow niches for hematopoietic stem cells and immune cells2012

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama, T., Nagasawa, T.
    • 雑誌名

      Inflamm.Allergy Drug Targets

      巻: (in press)

    • NAID

      120004287995

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Control of hematopoietic stem cells by the bone marrow stromal niche : the role of reticular cells2011

    • 著者名/発表者名
      Nagasawa, T., Omatsu, Y., Sugiyama, T.
    • 雑誌名

      Trends Immunol.

      巻: 32 号: 7 ページ: 315-320

    • DOI

      10.1016/j.it.2011.03.009

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Emergency evacuation! Hematopoietic niches induce cell exit in infection2011

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama, T., Nagasawa, T.
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 34 号: 4 ページ: 463-465

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2011.04.009

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation and function of mouse tissue resident vascular precursors marked by myelin protein zero2011

    • 著者名/発表者名
      Kubota Y, Takubo K, Hirashima M, Nagoshi N, Kishi K, Sano K, Murakami M, Ema M, Omatsu Y, Takahashi S, Nagasawa T, Shibuya M, Okano H, Suda T
    • 雑誌名

      J Exp Med

      巻: 208 号: 5 ページ: 949-960

    • DOI

      10.1084/jem.20102187

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CXCL12-CXCR4 chemokine signaling is essential for NK cell development in adult mice.2011

    • 著者名/発表者名
      Noda, M.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: VOL.117 ページ: 451-458

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aire-dependent production of XCL1 mediates medullary accumulation of thymic dendritic cells and contributes to regulatory T cell development.2011

    • 著者名/発表者名
      Lei, Y.
    • 雑誌名

      J.Exp.Med.

      巻: VOL.208 ページ: 383-394

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] C-X-C receptor type 4 promotes metastasis by activating p38 mitogen-activated protein kinase_in myeloid differentiation antigen (Gr-1)-positive cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Hiratsuka, S.
    • 雑誌名

      Proc.Nat.l Acad.Sci, U S A.

      巻: VOL.108 ページ: 302-307

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Essential Functions of Adipo-osteogenic Progenitors as the Hematopoietic Stem and Progenitor Cell Niche.2010

    • 著者名/発表者名
      Omatsu, T.
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: VOL.33 ページ: 387-399

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone marrow graft-versus-host disease : early destruction of hematopoietic niche after MHC-mismatched hematopoietic stem cell transplantation.2010

    • 著者名/発表者名
      Shono, Y.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: VOL.115 ページ: 5401-5411

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dock 180 is a rac activator that regulates cardiovascular development by acting downstream of CXCR4.2010

    • 著者名/発表者名
      Sanematsu, F.
    • 雑誌名

      Circ.Res.

      巻: VOL.107 ページ: 1102-1105

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Bone marrow niches controlling behavior of hematopoietic stem and progenitor cells2012

    • 著者名/発表者名
      長澤丘司
    • 学会等名
      The 21st Hot Spring Harbor Symposium jointly with 9th Global COE international Symposium
    • 発表場所
      九州大学(福岡)(招待講演)
    • 年月日
      2012-01-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Adipo-osteogenic progenitors constitute reticular niches for hematopoietic stem and progenitor cells2011

    • 著者名/発表者名
      長澤丘司
    • 学会等名
      The 23th Korean Sciety of Bone Metabolism Autumn Scientitic Congress
    • 発表場所
      ソウル(韓国)(招待講演)
    • 年月日
      2011-11-19
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] CXCL12 and reticular niches for hematopoietic stem and progenitor cells2011

    • 著者名/発表者名
      長澤丘司
    • 学会等名
      40th Annual Scientific Meeting of the ISEH-Society for Hematology and Stem Cells
    • 発表場所
      バンクーバー(カナダ)(招待講演)
    • 年月日
      2011-08-26
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Bone marrow niches for hematopoietic stem and progenitor cells2011

    • 著者名/発表者名
      長澤丘司
    • 学会等名
      日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)(招待講演)
    • 年月日
      2011-06-03
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] The chemokine CXCL12 and niches for hematopoietic stem cells and immune cells.2010

    • 著者名/発表者名
      T.Nagasawa
    • 学会等名
      14th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      Kobe, Japan(招待)
    • 年月日
      2010-08-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] The chemokine CXCL12 and bone marrow niches for hematopoietic stem cells (HSCs) and immune cells.2010

    • 著者名/発表者名
      T.Nagasawa
    • 学会等名
      3rd International Conference on Osteoimmunology
    • 発表場所
      Fira, Santorini, Greece(招待)
    • 年月日
      2010-06-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2018-03-28  

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