公募研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
近年の大規模なトランスクリプトーム解析の結果、ゲノムの大部分の領域が転写されていること、その大半がタンパク質をコードしないノンコーディングRNA(ncRNA)であることが明らかとなった。ncRNAの中で最大の構成員をもつものはmRNAと同じような遺伝子構造をもつ長鎖ncRNAであるが、その機能はほとんど謎である。そこで本研究課題では、長鎖ncRNAの機能及び作用マシナリーの解明を目的とした。本年度の研究により、長鎖ncRNAであるANRIL(Antisense non-coding RNA in the INK4 locus)が、細胞老化を抑制していることを明らかとした。さらにその作用マシナリーとして、ANRILはクロマチンサイレンシングに関与するポリコームタンパクと結合し、INK4遺伝子座へのポリコームタンパクリクルートメントを促進することを明らかとした。また、高解像度タイリングアレイ解析により、細胞周期制御遺伝子群(56個)の近隣に存在する216個の長鎖ncRNAを同定した。その中で、DNA損傷シグナルによって発現誘導される新規長鎖ncRNA、PANDA(p21 associated ncRNA DNA damage activated)がアポトーシスを抑制する機能を持つことを明らかとした。その作用マシナリーとして、PANDAは転写因子NF-YAと結合し、アポトーシス促進遺伝子群プロモーター上へのNF-YA結合を阻害することによって、アポトーシス促進遺伝子群の転写を抑制していることを明らかとした。
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すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (13件) 備考 (2件)
Genes Cells
巻: 16 号: 11 ページ: 1110-1120
10.1111/j.1365-2443.2011.01553.x
Oncogene
巻: 30 ページ: 1956-1962
Nature Genetics
巻: 43(7) 号: 7 ページ: 621-629
10.1038/ng.848
Cancer Research
巻: 71 ページ: 2781-2792
実験医学
巻: 29 ページ: 1716-1721
細胞工学
巻: 30 ページ: 729-733
Experimental Cell Research.
巻: 316(20) ページ: 3342-3350
Cell Division
巻: 5:27 ページ: 1-10
http://www2.hama-med.ac.jp/wla/biol/index-j.html
http://www2.hama-med.ac.jp/w1a/bio1/index-j.html
