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ミトコンドリアDNAの変異に起因する自然炎症と移植拒絶のメカニズムの解明

公募研究

研究領域内因性リガンドによって誘導される「自然炎症」の分子基盤とその破綻
研究課題/領域番号 22117517
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関独立行政法人国立国際医療研究センター

研究代表者

反町 典子  独立行政法人国立国際医療研究センター, その他 (30217468)

研究期間 (年度) 2010
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
2011年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2010年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
キーワードミトコンドリア / 自然免疫 / サイブリッド / 移植拒絶 / NK細胞 / MyD88
研究概要

ミトコンドリアは独自の環状二重鎖DNAを持ち、核と独立にDNAを複製して増殖するが、このミトコンドリアDNA(mtDNA)は、呼吸に伴う酸化的リン酸化反応によって生じるROSによって、核DNAよりも酸化傷害を受けやすく、そのため変異の蓄積が著しく、多型にも富む。mtDNAにおける変異の蓄積は細胞機能にさまざまな影響を与え、ミトコンドリア病と総称される様々な疾患を引き起こすことも知られている。私たちはこれまでに、核DNAは同一だが異なるmtDNAを有する細胞(サイブリッド)を用いて、アロミトコンドリアを有するがん細胞および移植皮膚片が同一核DNAを有する宿主によって選択的に拒絶されることを見出した。本研究では、その移植拒絶に関わる責任細胞および責任受容体の同定を目的として行った。サイブリッドと種々の免疫不全マウスを組み合わせ、移植拒絶を解析した結果、獲得免疫細胞は関与せず、MyD88に依存した自然免疫応答が関与すること、樹状細胞とNK細胞が関与することを明らかにした(Ishikawa, K., et al., J.Exp.Med.2010)。また、NK細胞がサイブリッドを傷害する際の認識分子を検索することを目的として、アロミトコンドリアを有する細胞に特異的なモノクローナル抗体を樹立し、性状解析を進めた。本研究成果は、核型とは独立したミトコンドリアのallogenicity(mtDNAの配列の違い)が自然免疫細胞に認識され、非自己として排除される可能性を示唆するものであり、特に体細胞を用いた再生医療に新しい問題を提起したという点において重要な研究となった。

報告書

(1件)
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (7件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The solute carrier family15A4 regulates TLR9 and NOD1 functions in the innate immune system and promotes colitis in mice.2011

    • 著者名/発表者名
      Sasawatari, S., et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 140 ページ: 1513-1525

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The innate immune system in host mice targets cells with allogenic mitochondrial DNA.2010

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa, K., et al.
    • 雑誌名

      J.Exp.Med.

      巻: 207 ページ: 2297-2305

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dynamic distribution of muscle-specific calpain in mice has a key role in physical-stress adaptation and is impaired in muscular dystrophy.2010

    • 著者名/発表者名
      Ojima, K., et al.
    • 雑誌名

      J Clin Invest.

      巻: 120 ページ: 2672-2683

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calpain 8/nCL-2 and calpain 9/nCL-4 constitute an active protease complex, G-calpain, involved in gastric mucosal defense.2010

    • 著者名/発表者名
      Hata, S., et al.
    • 雑誌名

      PLoS Genetics

      巻: 6

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 抑制性レセプターLy49QによるTLR9シグナル制御機構2010

    • 著者名/発表者名
      反町典子, 他
    • 学会等名
      第6回血液学若手研究者勉強会(麒麟塾)
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-06-05
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] アロ由来ミトコンドリアDNAに対する自然免疫応答2010

    • 著者名/発表者名
      今西泰赳, 他
    • 学会等名
      BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会)
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] The innate immune system in host mice targets cells with allogenic mitochondrial DNA.2010

    • 著者名/発表者名
      Imanishi, H., et al
    • 学会等名
      7th ASMRM (Asian symposium of Mitochondrial Research and Medicine) and 10th J-mit (Japanese Mitochondrial Research and Medicine)
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] A crucial role of Ly49Q in neutrophil polarization and migration by regulating raft trafficking.2010

    • 著者名/発表者名
      Sasawatari, S., et al.
    • 学会等名
      12^<th> Meeting of the Society for Natural Immunity
    • 発表場所
      Dubrovnik, Croatia
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Ly49Q regulates intracellular trafficking of TLR9/CpG.2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshizaki, M., et al.
    • 学会等名
      12^<th> Meeting of the Society for Natural Immunity
    • 発表場所
      Dubrovnik, Croatia
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Ly49Q plays a crucial role in neutrophil polarization and migration by regulating raft trafficking.2010

    • 著者名/発表者名
      Sasawatari, S., et al.
    • 学会等名
      14th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] An inhibitory receptor, Ly49Q regulates intracellular trafficking of TLR9 and type I IFN production.2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshizaki, M., et al.
    • 学会等名
      14th International Congress of Immunology
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.ncgm.go.jp/rese/top/j/rese_MolePro.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

URL: 

公開日: 2010-08-23   更新日: 2018-03-28  

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