| 研究領域 | 全能性プログラム：デコーディングからデザインへ |
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| 研究課題/領域番号 |
22H04673
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 (2023)
大阪大学 (2022) |
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研究代表者 |
橋本 昌和 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (60580496)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
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| キーワード | 割球間競合 / エピブラスト / 全能性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
in vitroにおいてマウス２細胞期の割球間に差がうまれる原因を解明することを目的とする。また、in vivoつまり母体内では割球間競合を抑制する意義を突き止めることを目的とする。これらの研究目的が達成されたあかつきには、母体内では割球間競合が起こらないように抑制し、２細胞期胚の全能性を担保することで効率的な個体発生を実現するメカニズムを理解することができる。
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| 研究実績の概要 |
マウス２細胞期胚の割球は等価でともに全能性を持つか？という問題は長年において議論の的となり、実験的に検証されてきた。しかし、その検証実験の対象はE3.5相当の初期胚盤胞における内部細胞塊の位置や胎盤原基である栄養外胚葉への分化のバイアスがあるか否かであった。
本研究課題代表者はこれまでに、マウス胚２細胞期の割球を異なる蛍光でラベルし、その後の発生過程におけるそれぞれの娘細胞の動態を追ってきた。in vivoで発生した場合は２細胞期の両割球がE4.5相当の後期胚盤胞のエピブラストを含めた全ての組織に寄与するのに対し、in vitroで発生した場合では２細胞期の割球は胚体外組織については両割球が寄与するものの、エピブラストではどちらか片割球由来の細胞のみが寄与することを発見した。古典的な発生生物学的実験から、マウスの２細胞期胚の割球を分離しても、それぞれが後期胚盤胞まで発生しエピブラストを形成することから、in vitroでは２細胞期の片割球のみが全能性を失う「割球間競合」が起きていることが示唆された。また、in vivoにおいても2細胞期の片割球のみがエピブラストに寄与する系を確立し、その出生に至るまでの発生率を検証したところ、コントロールに比べて著しく低下することを見出した。この結果は哺乳類の効率的な発生にはエピブラストが両割球由来である方が望ましく、母体内では割球間競合を抑制していることを示唆している。これらの結果から母体内では割球間競合が起こらないように抑制し、２細胞期胚の両割球が胚体部に寄与することで効率的な個体発生を実現するメカニズムの存在が示唆された。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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