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亜鉛シグナルによるヒストンH3K14のアセチル化制御機構と病態生理学的意義の解析

公募研究

研究領域「生命金属科学」分野の創成による生体内金属動態の統合的研究
研究課題/領域番号 22H04804
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 複合領域
研究機関東京大学

研究代表者

藤澤 貴央  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (50636644)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2023年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2022年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード亜鉛
研究開始時の研究の概要

亜鉛は必須微量元素であり、多くの生命現象や疾患に関与する。亜鉛欠乏ストレスは遺伝子発現変動を引き起こすが、その際のヒストン修飾変動についてはほとんど解析されてこなかった。本研究では、亜鉛欠乏ストレス状況下における遺伝子発現変動の分子機構をヒストン修飾変動の観点から追究することにより、亜鉛が関わる細胞応答や疾患に関わる分子基盤の解明を目指す。

研究実績の概要

これまでに我々は、培養細胞が亜鉛欠乏ストレスに曝された際に、ヒストンH3の14番目のリジン残基のアセチル化(H3K14ac)が顕著に減弱することを見出していた。昨年度はその分子メカニズムとして、亜鉛欠乏ストレス状況下ではH3K14をアセチル化するヒストンアセチル基転移酵素KAT7が活性を失うことを明らかにし、また、H3K14acの減少が亜鉛トランスポーターZIP10の発現上昇に関与することを示した。本年度は、H3K14ac修飾減弱依存的なZIP10の発現上昇の生理的意義を解析した。
ZIP10は細胞膜に局在し、細胞内に亜鉛を取り込む機能を持つ。そのため、亜鉛欠乏時のZIP10の発現上昇の生理的意義は、亜鉛を細胞外から取り込むことで亜鉛恒常性を維持することにあると予想される。そこで、東北大学細胞機能分子化学研究分野にて開発された亜鉛プローブZnDA-3Hを使用し、ZIP10の発現上昇が亜鉛取り込みの上昇に寄与するかを検討した。その結果、ZIP10の発現上昇が細胞質亜鉛濃度の上昇に寄与していることが明らかとなった。すなわち、細胞は亜鉛欠乏ストレスに応答してエピジェネティックに亜鉛恒常性を維持する機構を持つことが示された。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2023 実績報告書
  • 2022 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2024 2023 2022 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (31件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] TOLLIP acts as a cargo adaptor to promote lysosomal degradation of aberrant ER membrane proteins2023

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Yuki、Takatori Sho、Warsame Waleed Y、Tomita Taisuke、Fujisawa Takao、Ichijo Hidenori
    • 雑誌名

      The EMBO Journal

      巻: 42 号: 23

    • DOI

      10.15252/embj.2023114272

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cellular analysis of SOD1 protein-aggregation propensity and toxicity: a case of ALS with slow progression harboring homozygous SOD1-D92G mutation2022

    • 著者名/発表者名
      M. Sawamura, K. Imamura, R. Hikawa, T. Enami, A. Nagahashi, H. Yamakado, H. Ichijo, T. Fujisawa, H. Yamashita, S. Minamiyama, M. Kaido, H. Wada, M. Urushitani, H. Inoue, N. Egawa, R. Takahashi
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 12 号: 1 ページ: 12636-12636

    • DOI

      10.1038/s41598-022-16871-3

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 亜鉛シグナルによるヒストンH3K14のアセチル化制御機構と病態生理学的意義の解析2024

    • 著者名/発表者名
      藤澤貴央
    • 学会等名
      新学術領域研究「生命金属科学」領域会議 最終報告会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 亜鉛シグナルによるヒストンH3K14のアセチル化制御機構と病態生理学的意義の解析2023

    • 著者名/発表者名
      藤澤貴央
    • 学会等名
      新学術領域研究「生命金属科学」領域会議 第7回地方巡業
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ヒストン修飾変化を介した亜鉛恒常性維持機構の解析2023

    • 著者名/発表者名
      竹中哲,藤澤貴央,一條秀憲
    • 学会等名
      第二回生命金属科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 生命金属科学分野の発展のためのナレッジグラフの活用2023

    • 著者名/発表者名
      藤澤貴央
    • 学会等名
      令和5年度 生命金属科学 夏の合宿
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ヒストン H3K14ac 修飾変動を介した亜鉛恒常性維持機構2023

    • 著者名/発表者名
      竹中哲,藤澤貴央,一條秀憲
    • 学会等名
      第22回東京大学生命科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症を引き起こすSOD1の遺伝子変異によるタンパク質構造変化と臨床表現型の相関解析2023

    • 著者名/発表者名
      藤澤貴央,一條秀憲
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ヒストンH3K14ac修飾変動を介した亜鉛恒常性維持機構2023

    • 著者名/発表者名
      竹中哲,藤澤貴央,一條秀憲
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 亜鉛による細胞老化制御機構の解析2023

    • 著者名/発表者名
      桃澤優里花,藤澤貴央,一條秀憲
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ヒストンH3K14ac修飾変動を介した亜鉛恒常性維持機構2023

    • 著者名/発表者名
      竹中哲,藤澤貴央,一條秀憲
    • 学会等名
      第13回シグナルネットワーク研究会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ALS-linked mutant SOD1-FLOT2 interaction causes zinc toxicity2023

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, S., Ikegaya, Y., Fujisawa, T., Ichijo, H.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒストンH3K14ac修飾変動を介した亜鉛恒常性維持機構2023

    • 著者名/発表者名
      竹中哲,藤澤貴央,一條秀憲
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 亜鉛によるヒストンアセチル基転移酵素KAT7の活性制御を介した亜鉛恒常性維持機構2023

    • 著者名/発表者名
      藤澤貴央,一條秀憲
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A mechanism for maintaining zinc homeostasis through reduction in H3K14ac under zinc deficiency2023

    • 著者名/発表者名
      Takenaka, S., Fujisawa, T., Ichijo, H.
    • 学会等名
      Molecular Basis of Healthy Aging
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 亜鉛によるヒストンアセチル化制御の分子機構2022

    • 著者名/発表者名
      藤澤貴央
    • 学会等名
      第一回生命金属科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 亜鉛欠乏刺激下におけるSOD1の新規結合因子からALSの病態分子機構に迫る2022

    • 著者名/発表者名
      田中志和, 藤澤貴央, 一條秀憲
    • 学会等名
      第21回東京大学生命科学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 生命金属科学研究の発展に必要なデータベース開発とビッグデータ活用の現状と未来2022

    • 著者名/発表者名
      藤澤貴央
    • 学会等名
      生命金属科学 リトリート
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 亜鉛欠乏依存的なヒストン H3K14ac 減弱メカニズムの解析2022

    • 著者名/発表者名
      藤澤貴央, 一條秀憲
    • 学会等名
      生命金属科学 リトリート
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 亜鉛欠乏下における遺伝子発現変動機構の包括的解析2022

    • 著者名/発表者名
      桃澤優里花, 藤澤貴央, 一條秀憲
    • 学会等名
      生命金属科学 リトリート
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 亜鉛欠乏時のヒストン修飾変化を介した亜鉛恒常性維持機構の解析2022

    • 著者名/発表者名
      竹中哲, 藤澤貴央, 一條秀憲
    • 学会等名
      生命金属科学 リトリート
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 亜鉛欠乏ストレス状況下における遺伝子発現変動機構2022

    • 著者名/発表者名
      藤澤貴央, 一條秀憲
    • 学会等名
      第11回生命医薬情報学連合大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ヒストンH3K14ac修飾変動を介した亜鉛恒常性維持機構2022

    • 著者名/発表者名
      藤澤貴央, 一條秀憲
    • 学会等名
      メタロバイオサイエンス研究会2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 亜鉛欠乏依存的なヒストンH3K14ac減弱メカニズムの解析2022

    • 著者名/発表者名
      藤澤貴央, 一條秀憲
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 亜鉛欠乏刺激下におけるヒストン修飾変化を介した亜鉛恒常性維持機構の解析2022

    • 著者名/発表者名
      竹中哲, 藤澤貴央, 一條秀憲
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 構造変化型SOD1の新規結合因子からALSの病態分子機構に迫る2022

    • 著者名/発表者名
      田中志和, 藤澤貴央, 一條秀憲
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 亜鉛欠乏下における遺伝子発現変動機構の包括的解析2022

    • 著者名/発表者名
      桃澤優里花, 藤澤貴央, 一條秀憲
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] A Mechanism for Maintaining Zinc Homeostasis through Reduction in H3K14ac under Zinc Deficiency2022

    • 著者名/発表者名
      Takenaka, S., Fujisawa, T., Ichijo, H.
    • 学会等名
      10th Asian Biological Inorganic Chemistry Conference (AsBIC10)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular mechanism of the global reduction in H3K14ac under zinc deficiency2022

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa, T., Ichijo, H.
    • 学会等名
      10th Asian Biological Inorganic Chemistry Conference (AsBIC10)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 構造変化型SOD1の新規結合因子からALSの病態分子機構に迫る2022

    • 著者名/発表者名
      田中志和, 藤澤貴央, 一條秀憲
    • 学会等名
      第3回 細胞死コロキウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 亜鉛欠乏下の構造変化型SOD1とFLOT2の結合によるZIP12エンドサイトーシス阻害を介した亜鉛濃度恒常性維持機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      田中志和, 藤澤貴央, 一條秀憲
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 構造変化型SOD1の新規結合因子からALSの病態分子機構に迫る2022

    • 著者名/発表者名
      田中志和, 藤澤貴央, 一條秀憲
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ヒストンH3K14ac修飾変動を介した亜鉛恒常性維持機構2022

    • 著者名/発表者名
      藤澤貴央, 竹中哲, 一條秀憲
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] SoDCoD

    • URL

      https://fujisawagroup.github.io/SoDCoDweb/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

URL: 

公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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