| 研究領域 | 「生命金属科学」分野の創成による生体内金属動態の統合的研究 |
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| 研究課題/領域番号 |
22H04822
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
複合領域
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| 研究機関 | 京都薬科大学 |
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研究代表者 |
石原 慶一 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (80340446)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2022年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
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| キーワード | ダウン症候群 / 銅 / 初期エンドソーム / 認知機能 / 生命金属 / 知的障害 / 責任遺伝子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、ダウン症モデルマウスの脳での銅蓄積がなぜ起こるのか、また銅の蓄積がダウン症の知的障害に重要であるかについて、ダウン症モデルマウスやモデル細胞を用いた分子遺伝学解析によって
明らかにする。また、ヒトダウン症患者由来検体や細胞を用いて、ヒト患者での銅代謝異常を明らかにすることで、未だ無いダウン症知的障害の治療法確立を目指す。
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| 研究実績の概要 |
ヒト21番染色体が3本となり発症するダウン症 (DS) は、遺伝子関連知的障害の最も代表的な原因であるが、その分子メカニズムは不明であり治療法もない。我々は、ダウン症 (DS) のマウスモデル脳における銅の蓄積を見出しており、この銅蓄積のDS知的障害への関連性について明らかにすることで新たな治療標的の提示を目指している。そこで、本研究課題では、DSでの銅蓄積の原因遺伝子の同定と関連分子の同定を行う。特に、初期エンドソームの破綻に起因した銅代謝異常を想定している。
銅蓄積の責任遺伝子座を絞り込むことを目的として、種々の染色体改変動物を作製した。その結果、銅蓄積責任遺伝子座は、70遺伝子領域から5遺伝子領域にまで絞り込めた。また、銅蓄積の病態生理学的意義の解明を目的としてDSモデルマウスの記憶障害における銅蓄積の関与について、銅蓄積が認められるモデルと認められないマウスの比較および低銅含有食投与による改善実験によって評価したところ、銅蓄積が少なくともDSモデルマウスの記憶学習障害の一部に関与することを明らかとした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
責任遺伝子の絞り込みが順調に進んでおり、また、モデルマウスを用いた行動試験も比較的スムーズに進んでいる。成果の公表は急ぎたいと考えている。また、新たに領域内連携研究も始めたことから総じて順調であると考える。
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| 今後の研究の推進方策 |
責任遺伝子の同定を行い、病態生理学的意義の解明と遺伝子発現解析を介した治療標的分子の提示を目指す。また、領域内連携研究を積極的に進め、生命金属科学新学術領域創成の一助となりたいと考えている。
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