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進化により探索するハイブリッド材料創製システムの構築

公募研究

研究領域生物を陵駕する無細胞分子システムのボトムアップ構築学
研究課題/領域番号 22H05396
研究種目

学術変革領域研究(A)

配分区分補助金
審査区分 学術変革領域研究区分(Ⅱ)
研究機関東北大学

研究代表者

濱田 省吾  東北大学, 工学研究科, 特任講師 (90610204)

研究期間 (年度) 2022-06-16 – 2024-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
9,880千円 (直接経費: 7,600千円、間接経費: 2,280千円)
2023年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2022年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
キーワードDNAハイドロゲル / RNAハイドロゲル / DNA/RNAマテリアル / 多成分機能性材料 / DNAマテリアル
研究開始時の研究の概要

DNA/RNAゲルを素材とし,各種機能性分子とのハイブリッド化・マイクロ流体デバイスによる自動評価・進化的手法による探索と最適化を組み合わせた,「多成分ハイブリッド材料創製システム」を構築する.
核酸配列と1対1対応した物性・機能性を持つマイクロゲルのライブラリ化,および多次元パラメータの最適化により,ハイブリッド人工材料の創出を狙う.単一分子種では実現不可能な物性・機能性を両立したバルク材料作製を目標とする.本システムにより,例えば,プログラマブルな機能性細胞外マトリクスの作製,また,センシング・レポーター機構を備えたスマートファイバーの作製などへの応用が考えられる.

研究実績の概要

2022年度は,提案したデジタルRCAシステムの基盤となる,油中水滴中のDNAマイクロゲル作製系を構築した.油中水滴中でのRCA反応,およびそれを利用したマイクロゲル作製・回収に成功している.専用のマイクロ流体デバイスを設計・作製したことで,ターゲットとなる20マイクロメートル程度の粒径を持つ油中水滴とそこからのDNAマイクロゲル作製が可能となった.
このマイクロゲルでの遺伝子系と表現系との対応を実現するために,外部からの光トリガーによる指数関数的増幅を組み合わせたDNAマイクロゲル作製機構を新たに開発した.この外部トリガーによる増幅機構により,これを使わない場合と比較して1万倍程度のテンプレート濃度と同等のDNA合成が実現した.この機構によって,単分子テンプレート構造からのマイクロゲル作製が可能となった.本テーマの核となる遺伝子系と表現系の対応の実装に必要となる,区画化された油中水滴内におけるデジタル的な増幅・構造形成を示唆する実験結果を得た.
さらに,作製したマイクロゲルの連続的な物性評価を可能とするマイクロ流体デバイスについても,新たに設計・作製した.試行段階ではあるが,高速度カメラによる観察により,マイクロゲルの弾性変形を確認することができた.
今年度の本研究の遂行により,油中水滴内でDNA増幅反応を行った際に新たに発見された現象について,領域内で共同研究を開始することができた.また,領域内での意見交換を契機に,本システムで実装する機能性についても,そのイニシャルターゲットを絞ることができた.さらに,本システムを構築した際に適用可能となる複数の応用へとつながる,国内外の領域外研究者との連携体制を構築することができた.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2022年度は,デジタルRCAシステムの実験側の基盤部分の開発を目標として定めていた.油中水滴内でのRCA反応の実現・取り出しによるDNAマイクロゲルの作製・単分子テンプレートからの構造生成・連続的な物性評価を可能とするマイクロ流体デバイスの開発など,特に既存の装置では実現できない独自開発が必要となる部分について,おおむね順調に開発することができた.さらに今年度は,特定の条件下で油中水滴内でRCA反応をさせた際に見出された新たな現象や,油中水滴を作成するマイクロ流体デバイスのデザインを応用することで作製されたDNAファイバー,そして多成分材料化により実現したDNAメンブレンなど,まさに本課題をきっかけとしてserendipitousな新たな発見が多く得られた.これらの現象は,今後より深く研究を進めることでインパクトのある研究成果につながる可能性があり,今後も引き続き探求していきたい.

今後の研究の推進方策

本年度は,当初予定に基づき,引き続きデジタルRCAシステムの完成を目指す.構築したマイクロゲル作製系の最適化を進め,ハイブリッド化を行うことで,より安定し,かつ多彩な機能を持ったマイクロゲル作製を目指す.並行して,現在テストを進めている物性測定デバイスを利用した,連続的なマイクロゲル物性測定系を構築する.また,上記の作製・測定系で得られたDNAマイクロゲルをアレイ内に格納し,シーケンサーを用いてそれぞれの配列を読み出す.さらに,得られた配列情報と物性・機能性を照らし合わせ,これをデータとした機能性・物性予測最適化を行う.事前学習済みのモデルにデータセットを加える,転移学習の手法を利用した物性・機能性予測を計画中である.ここで得られた配列を使い実際にハイブリッド材料を作製し,望みの物性・機能性が得られたか検証する.

報告書

(1件)
  • 2022 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2023 2022 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 4件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] University of New South Wales(オーストラリア)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Scalable Synthesis of Planar Macroscopic Lipid-Based Multi-Compartment Structures2023

    • 著者名/発表者名
      Archer Richard J.、Hamada Shogo、Shimizu Ryo、Nomura Shin-Ichiro M.
    • 雑誌名

      Langmuir

      巻: 39 号: 14 ページ: 4863-4871

    • DOI

      10.1021/acs.langmuir.2c02859

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] DNAハイドロゲルとその応用:分子ロボットから診断,機能性材料へ2022

    • 著者名/発表者名
      浜田 省吾
    • 学会等名
      第3回 エルゴチオネイン・セレノネイン研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 「スライム型分子ロボット」プロトタイプから材料・診断応用へ2022

    • 著者名/発表者名
      浜田 省吾
    • 学会等名
      第7回分子ロボット倫理研究会医療系研究開発WG
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ここまできた!分子ロボット 最新応用事例のご紹介2022

    • 著者名/発表者名
      浜田 省吾
    • 学会等名
      情報計算化学生物学会(CBI学会)年次大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DNAゲル分子ロボットの今と循環共生圏農工業への貢献可能性2022

    • 著者名/発表者名
      浜田 省吾
    • 学会等名
      循環共生圏研究推進体オンラインワークショップ
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] Molecular Robotics: An Introduction2022

    • 著者名/発表者名
      分子ロボティクス研究会(一部分担)
    • 総ページ数
      296
    • 出版者
      Springer Nature
    • ISBN
      9789811939860
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2022-06-20   更新日: 2023-12-25  

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