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休眠原始卵胞活性化技術を用いたヒト卵胞発育制御因子の解明と卵巣-卵胞培養法の確立

公募研究

研究領域生殖系列の世代サイクルとエピゲノムネットワーク
研究課題/領域番号 23013004
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関聖マリアンナ医科大学 (2012)
秋田大学 (2011)

研究代表者

河村 和弘  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (10344756)

研究分担者 藤本 俊郎  秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (20375249)
研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
6,100千円 (直接経費: 6,100千円)
2012年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2011年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
キーワード原始卵胞 / 卵巣 / 卵胞発育 / 組織培養 / 卵巣凍結
研究概要

本研究では、休眠原始卵胞の人為的活性化技術を用いて、ヒト卵胞発育制御因子の解明し、卵巣-卵胞組織培養による体外卵胞発育法を確立することを最終目的としている。昨年度はヒト休眠原始卵胞の活性化技術の改良を行った。その技術を元に、活性化された原始卵胞の発育をさらに促進する因子の探索を行った。2つの初期卵胞発育を促進する新規因子を同定し、2次卵胞の発育を促進する因子としてC-type natriuretic peptide(CNP)、1次卵胞の発育を促進する因子としてR-spondin2を報告した。まだ全ての新規卵胞発育制御因子の候補因子の解析は終了していないため、in vitroでヒト原始卵胞から成熟卵を作出は継続課題とし、休眠原始卵胞の人為的活性化技術の臨床応用を進めた。マウス・サルを用いた動物実験の結果、本技術を用いて産出した卵子の正常性が十分に確認されたため、当大学ならびに日本産婦人科学会の倫理委員会の承認を受けて臨床応用を開始した。卵巣内の残存卵胞が激減し、卵胞活性化・発育がおこらず不妊となる早発卵巣機能不全という疾患があるが、本疾患の確立された不妊治療は提供卵子を用いた体外受精胚移植のみであり、自らの卵子で妊娠することは非常に難しい。我々の休眠原始卵胞の人為的活性化技術を応用すれば、早発卵巣機能不全患者の残存卵胞を活性化することが可能となり、新たな不妊治療法となることが期待される。実際臨床応用により、早発卵巣機能不全患者の残存卵胞の活性化に成功し、複数の患者で成熟した卵子を採取することに成功した。現在詳細を論文にまとめ投稿中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ヒト卵胞発育機構の解明のための一連の研究の結果、新たに2つの卵胞発育を制御する因子を同定し、その卵胞発育における役割を明らかにした。本研究の最終目的である、休眠原始卵胞の人為的活性化技術を用いて、ヒト卵巣組織培養による体外卵胞発育法を確立し、in vitroでヒト原始卵胞から成熟卵を作出することは達成できなかったが。卵胞活性化技術を臨床応用し、早発卵巣機能不全患者の不妊治療を開始することができた。

今後の研究の推進方策

我々は休眠原始卵胞の人為的活性化技術を、当大学および日本産婦人科学会のIRB承認を受け、実際に早発卵巣機能不全患者の不妊治療に臨床応用することを既に開始している。臨床応用に際してはいくつかの課題があり、それを克服することでさらなる臨床成績向上が期待できる。今後は、その臨床成績を更に改善すべく、種々の研究計画を予定している。また、in vitroでヒト原始卵胞から成熟卵を作出する研究計画に関しても、まだ機能解析が終了していない卵胞発育制御因子の候補因子があり、当初の最終研究目標が達成できるよう研究を進める。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (21件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] C-type natriuretic peptide stimulates ovarian follicle development.2012

    • 著者名/発表者名
      Sato Y, Cheng Y, Kawamura K, Takae S, Hsueh AJ
    • 雑誌名

      Mol Endocrinol

      巻: 26 ページ: 1158-1166

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intraovarian thrombin and activated protein C signaling system regulates steroidogenesis during the periovulatoryperiod2012

    • 著者名/発表者名
      Cheng Y, Kawamura K, Deguchi M, Takae S, Mulders SM, Hsueh AJ
    • 雑誌名

      Mol Endocrinol

      巻: 26 号: 2 ページ: 331-340

    • DOI

      10.1210/me.2011-1187

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of hydatidiform molar growth by inhibiting endogenous brain-derived neurotrophic factor/tyrosine kinase B signaling.2012

    • 著者名/発表者名
      Kawamura K, Kawamura N, Kawagoe Y, Kumagai J, Fujimoto T, Terada Y
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 153 号: 8 ページ: 3972-3981

    • DOI

      10.1210/en.2012-1167

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of Uterine Sarcoma Cell Growth theough Suppression of endogenous tyrosine Kinase B Signaling2012

    • 著者名/発表者名
      Makino K,Terada Y et al
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7(7) 号: 7 ページ: e41049-e41049

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0041049

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Promotion of human early embryonic development and blastocyst outgrowthg in vitro using autocrine/paracrine growth factors.2012

    • 著者名/発表者名
      Kawamura K, Chen Y, Shu Y, Cheng Y, Qiao J, Behr B, Pera RA, Hsueh AJ
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 号: 11 ページ: e49328-e49328

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0049328

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pre-ovulatory LH/hCG surge decreases C-type natriuretic peptide secretion by ovarian granulosa cells to promote meiotic resumption of pre-ovulatory oocytes2011

    • 著者名/発表者名
      Kawamura K, Cheng Y, Kawamura N, Takae S, Okada A, Kawagoe Y, Mulders S, Terada Y, Hsueh AJ
    • 雑誌名

      Hum Reprod

      巻: 26 号: 11 ページ: 331-340

    • DOI

      10.1093/humrep/der282

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 卵子の老化?!妊娠に適齢期はある?-不妊症と不育症を取り巻く現状?2013

    • 著者名/発表者名
      河村和弘
    • 学会等名
      川崎市民公開講座
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2013-02-16
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] brain-derived neurotrophic factor (BDNF)/tyrosine kinase B (TrkB) signalingによる胞状奇胎の発育制御とその分子機構の解明2012

    • 著者名/発表者名
      河村和弘、西島千絵、吉岡伸人、杉下陽堂、高江正道、洞下由記、石山めぐみ、石塚文平、田中守、鈴木直
    • 学会等名
      第17回生殖内分泌学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-12-08
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ヒト初期卵胞発育制御とその臨床応用2012

    • 著者名/発表者名
      河村和弘
    • 学会等名
      第5回 文部科学省科学研究費補助金 特定領域研究 生殖系列の世代サイクルとエピゲノムネットワーク 班会議シンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-11-22
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 卵子成熟抑制因子(oocyte maturation inhibitor; OMI)の同定とその機能解析: C-type natriuretic peptide (CNP)による卵子成熟抑制と2次卵胞発育促進作用2012

    • 著者名/発表者名
      河村和弘
    • 学会等名
      第57回日本生殖医学会学術講演会・総会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2012-11-09
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 早発卵巣不全患者の卵子の再生:休眠原始卵胞の活性化による成熟卵子の産出2012

    • 著者名/発表者名
      河村和弘
    • 学会等名
      第57回日本生殖医学会学術講演会・総会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2012-11-08
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 最新の不妊・不育症の治療について2012

    • 著者名/発表者名
      河村和弘
    • 学会等名
      第490回横浜市産婦人科医会月例研究会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2012-10-25
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 早発卵巣不全の新たな不妊治療法の開発2012

    • 著者名/発表者名
      河村和弘
    • 学会等名
      第17回勝川ART研究会
    • 発表場所
      愛知
    • 年月日
      2012-10-13
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 早発卵巣不全の新たな不妊治療法の開発2012

    • 著者名/発表者名
      河村和弘
    • 学会等名
      SOPHIA ART GROUP研究会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2012-10-06
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 最新の不妊・不育症の治療について2012

    • 著者名/発表者名
      河村和弘
    • 学会等名
      川崎市看護協会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2012-09-25
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 休眠原始卵胞の人為的活性化技術を応用した早発閉経患者の新たな不妊治療法の開発2012

    • 著者名/発表者名
      河村和弘
    • 学会等名
      第133回東北連合産科婦人科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      秋田
    • 年月日
      2012-06-17
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 休眠原始卵胞の人為的活性化技術を応用した早発閉経患者の新たな不妊治療法の開発2012

    • 著者名/発表者名
      河村和弘
    • 学会等名
      第19回セント・ルカセミナー
    • 発表場所
      大分
    • 年月日
      2012-06-03
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 休眠原始卵胞の人為的活性化技術とその臨床応用2012

    • 著者名/発表者名
      河村和弘
    • 学会等名
      第241回長崎産科婦人科学会、長崎産婦人科医会、総会・学術集会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2012-05-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 卵子成熟抑制因子(oocyte maturation inhibitor; OMI)の同定とその機能解析: C-type natriuretic peptide (CNP)による卵子成熟抑制と2次卵胞発育促進作用2012

    • 著者名/発表者名
      河村和弘, 白澤弘光, 熊澤由紀代, 熊谷仁, 寺田幸弘
    • 学会等名
      第64回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2012-04-13
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] WAKING UP DORMANT OVARIAN FOLLICLES2011

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Kawamura
    • 学会等名
      The XXII Asian and Oceanic Congress of Obstetrics and Gynecology
    • 発表場所
      Taipei, Taiwan
    • 年月日
      2011-09-23
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 休眠原始卵胞の人為的活性化2011

    • 著者名/発表者名
      河村和弘
    • 学会等名
      第52回日本哺乳動物卵子学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      栃木
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 子宮内膜症による卵子の質の悪化とその対策2011

    • 著者名/発表者名
      河村和弘
    • 学会等名
      第52回日本哺乳動物卵子学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      栃木
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] BDNF/TrkBシグナルによるヒトtrophoblastの発育制御2011

    • 著者名/発表者名
      河村和弘, 白澤弘光, 熊澤由紀代, 熊谷仁, 寺田幸弘
    • 学会等名
      第63回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 減数分裂再開過程における卵成熟抑制因子:C-type natriuretic peptideの役割2011

    • 著者名/発表者名
      河村和弘
    • 学会等名
      第29回日本受精着床学会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 卵成熟を誘導する新規体細胞由来因子の同定2011

    • 著者名/発表者名
      河村和弘
    • 学会等名
      第104回日本繁殖生物学会大会
    • 発表場所
      盛岡
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] BDNF/TrkBシグナルを標的とした異所生妊娠に対する新規薬物療法の開発2011

    • 著者名/発表者名
      河村和弘, 河村七美, 熊澤由紀代, 熊谷仁, 寺田幸弘
    • 学会等名
      第19回日本胎盤学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 生殖におけるBDNF/TrkBシグナルの役割2011

    • 著者名/発表者名
      河村和弘
    • 学会等名
      第56回日本生殖医学会学術講演会・総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [産業財産権] STIMULATION OF OVARIAN FOLLICLE DEVELOPMENT AND OOCYTEMAT URATION2012

    • 発明者名
      Kazuhiro Kawamura, Aaron Hsueh
    • 権利者名
      Kazuhiro Kawamura, Aaron Hsueh
    • 出願年月日
      2012-09-12
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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