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外来性DNAを用いた雌雄ゲノムにおけるインプリント領域制御機構の解析

公募研究

研究領域生殖系列の世代サイクルとエピゲノムネットワーク
研究課題/領域番号 23013017
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関鳥取大学

研究代表者

中西 友子  鳥取大学, 医学部, 助教 (10344863)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
6,200千円 (直接経費: 6,200千円)
2012年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2011年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
キーワードゲノムインプリンティング / H19 ICR / 雌雄前核 / メチル化 / Xist / CTCF / マイクロインジェクション / インプリント遺伝子 / 受精卵 / DMR / Bisulfite sequencing / DNAメチル化
研究概要

ゲノムインプリンティングは、生殖細胞形成過程で雌雄ゲノム特異的なエピジェネティック修飾が付加されることで確立される。雌雄ゲノムの違いは、受精後にゲノムがグローバルにリプログラミングされる間も維持されるが、そのメカニズムについては不明な点が多く残されている。
24年度は、引き続きH19ICRインプリント領域をメチル化・非メチル化状態で雌性前核に注入することで、受精後のメチル化制御機構について解析を行った。雄性前核の時と同様に、メチル化状態のものを用いて作製したマウスではメチル化が維持され、非メチル化状態のものを注入した際にはメチル基が付加されていた。ただ、非メチル化H19ICRの結果を雌雄で比較すると雄性注入では雌性注入よりメチル化が高い傾向にあった。この傾向はメチル化ICRを用いることで減少し、またCTCFが結合できない変異ICRを用いた場合にも減少した。これらのことから、雌雄ゲノムにおける受精後のメチル化調節にはCTCF結合配列が重要な役割を果たすことが明らかとなった。
また上記システムでは、インプリント遺伝子のリアルタイムなメチル化追跡系の構築が困難だったため、同じくインプリント遺伝子として知られるXistの発現を可視化できるマウスの作製と解析を新たに立案し25年度に計画を延長した。すでに可視化可能なマウスが作製できており、受精後に始まるXistの発現制御機構の解析を進めることで、受精後におけるインプリント遺伝子のメチル化制御機構の解明につながると期待できる。

今後の研究の推進方策

(抄録なし)

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2013 2011

すべて 学会発表 (6件)

  • [学会発表] 雌雄前核打ち分けによるインプリント遺伝子制御機構の解析2013

    • 著者名/発表者名
      大字亜沙美、中西友子ら
    • 学会等名
      第60回日本実験動物学会総会
    • 発表場所
      つくば国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] H19 ICRのメチル化制御に対するCTCFの役割2013

    • 著者名/発表者名
      天野友二朗、大字亜沙美ら
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 受精後に起こる、アレル特異的なインプリント遺伝子のメチル化制御2013

    • 著者名/発表者名
      大字亜沙美、中西友子ら
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] マウス着床前胚におけるX染色体活性の可視化2011

    • 著者名/発表者名
      相馬淳美、中西友子, et al
    • 学会等名
      特定領域生殖サイクル若手勉強会2011
    • 発表場所
      大阪、大阪アカデミア
    • 年月日
      2011-07-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Visualization of X chromosome activity using GFP in female mouse preimplantaion embryos2011

    • 著者名/発表者名
      Atsumi Soma, Tomoko Nakanishi, et al
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神奈川、パシフィコ横浜
    • 年月日
      2011-07-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 外来性DNAを利用した生殖細胞系列における脱メチル化機構の解析2011

    • 著者名/発表者名
      中西友子, et al
    • 学会等名
      特定領域生殖サイクル若手勉強会2011
    • 発表場所
      大阪、大阪アカデミア
    • 年月日
      2011-07-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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