| 研究概要 |
コヒーシンは,4つのサブユニットから成るタンパク質複合体であり,複製されたDMを姉妹染色分体として分裂後期の開始まで接着する。申請者らは,これまでに体細胞分裂型のコヒーシンサブユニットRAD21が減数分裂においてRAD21LやREC8に置き換わることを報告している。本申請課題の目的は,減数分裂期コヒーシンがどのように相同染色体の対合や組換えに関与するかを明らかにし,そこにエピジェネティックな修飾(DNAメチル化やヒストンの修飾)が関与するかを探ることである。
これまでに得られている結果から,RAD21LとREC8は相同染色体の対合・組換えの場となるシナプトネマ複合体上で,お互いに排他的に局在することが示唆されている。また,ノックアウトマウスの解析から,RAD21LもREC8も相同染色体の対合や組換えに必要であることが報告されている。そこで我々は2つの方法を用いて異なるコヒーシンの詳細な局在位置を決定することにより,両者がどのように減数分裂のイベントに関わるかを明らかにしようとした。まず,次世代光学顕微鏡システム3D-SIMを用いて,シナプトネマ複合体におけるRAD21LとREC8の位置関係を調べた。その結果,対合状態の相同染色体において,RAD21LとREC8は必ずしも鏡像の局在を示さなかった。このことは,RAD21LあるいはREC8を含むコヒーシンの位置は染色体全体に渡って固定的に決まっているわけではないことを意味する。また,ChIP-Sequence法により減数分裂期のコヒーシンのゲノムワイドな局在位置を明らかにしようと試みたが,その位置の特定には至っていない。このような結果から,一部分のコヒーシンがある特定の時期に特定の場所に局在することにより,相同染色体の対合や組換えに重要な役割を果たすのではないかと考えられる。
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