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遺伝的揺らぎと孤発癌病態解明に向けた統合的研究

公募研究

研究領域揺らぎが機能を決める生命分子の科学
研究課題/領域番号 23107712
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 理工系
研究機関名古屋大学

研究代表者

鈴木 元  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80236017)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
2012年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2011年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
キーワード揺らぎ / ゲノムインスタビリティー / ハイブリッドリポソーム / 肺癌 / 低分子化合物 / 抗癌剤 / hybrid liposome / POLD4 / 肺がん
研究概要

遺伝的揺らぎ研究:これまで、肺癌検体を用いたmRNAマイクロアレー解析、細胞レベルにおける各種実験結果より、POLD4遺伝子の重要性を多角的に解明してきた。POLD4発現低下は細胞レベルで、肺癌発生と密接な関連を有するタバコなどによるDNA損傷修復活性の低下をもたらす。外的損傷がない状態でもG1/S期およびS期における細胞周期チェックポイント活性化を誘発し、染色体断裂頻度の上昇を伴う。平成25年度はこのチェックポイント活性化につながる機序の解明を行った。すなわち、POLD4発現低下はDNA複製・修復能低下により2本鎖切断を誘発し、ATMの活性化を引き起こす。その結果p27遺伝子産物の分解抑制によりチェックポイントの活性化が導かれることが明らかとなった。
細胞膜揺らぎ研究:ハイブリッドリポソーム処理により、種々のがん細胞においてアポトーシスが誘発される。我々は、その過程で本来細胞内に極めて微量にしか存在しないリン脂質が増加すること、また、そのリン脂質の下流代謝物のひとつである、スフィンゴ脂質組成が変化することを明らかにしてきた。さらに、これらスフィンゴ脂質組成変化の責任遺伝子を同定したところ、その責任遺伝子が癌で高発現していることが明らかとなった。この責任遺伝子の癌における機能を明らかにするため、ノックダウン、過剰発現を主体とした実験系を構築し、解析を行った結果、この遺伝子は癌細胞の転移に必要であることが明らかとなった。以上の結果はハイブリッドリポソームは、癌転移能亢進のため細胞が高発現している遺伝子産物の活性を利用して、抗癌剤としての作用を発揮するという機序を示している。

現在までの達成度 (区分)
理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Aberrant DNA replication in cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Takahashi T
    • 雑誌名

      Mutation Research

      巻: 743-744 ページ: 111-117

    • DOI

      10.1016/j.mrfmmm.2012.07.003

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of KRAS G12A mutation in the IL-2-independent growth of a human T-LGL leukemia cell line, PLT-22012

    • 著者名/発表者名
      Mizutani N, Ito H, Hagiwara K, Kobayashi M, Hoshikawa A, Nishida Y, Takagi A, Kojima T, Suzuki M, Osawa Y, Ohnishi K, Daibata M, Murate T
    • 雑誌名

      Nagoya J Med Sci

      巻: 74 ページ: 261-271

    • NAID

      120004608905

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MYBPH inhibits NM IIA assembly via direct interaction with NMHC IIA and reduces cell motility.2012

    • 著者名/発表者名
      Hosono Y
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 428 号: 1 ページ: 173-178

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.10.036

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcriptional regulation of neutral sphingomyelinase 2 in all-trans retinoic acid-treated human breast cancer cell line, MCF-7.2012

    • 著者名/発表者名
      Ito H
    • 雑誌名

      J Biochem.

      巻: 151 号: 6 ページ: 599-610

    • DOI

      10.1093/jb/mvs037

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of down-regulated neutral ceramidase during all-trans retinoic acid induced neuronal differentiation in SH-SY5Y neuroblastoma cells2012

    • 著者名/発表者名
      Kouji Tanaka
    • 雑誌名

      J.Biochem.

      巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 611-620

    • DOI

      10.1093/jb/mvs033

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MYBPH, a transcriptional target of TTF-1, inhibits ROCK1, and reduces cell motility and metastasis2012

    • 著者名/発表者名
      Hosono Y, et al
    • 雑誌名

      EMBO Journal

      巻: 31 号: 2 ページ: 481-493

    • DOI

      10.1038/emboj.2011.416

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NKX2-1/TITF1/TTF-1-induced ROR1 is required to sustain EGFR survival signaling in lung adenocarcinoma2012

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi T, et al
    • 雑誌名

      Cancer Cell

      巻: 21 号: 3 ページ: 348-361

    • DOI

      10.1016/j.ccr.2012.02.008

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hybrid liposomes affect cellular lipid constituents and caveolae structures2012

    • 著者名/発表者名
      Cao K
    • 雑誌名

      Bioorg Med Chem Lett

      巻: 22 号: 4 ページ: 1731-1733

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2011.12.093

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proteasomal non-catalytic subunit PSMD2 as a potential therapeutic target in association with various clinicopathologic features in lung adenocarcinomas2011

    • 著者名/発表者名
      Matsuyama Y, et al
    • 雑誌名

      Molecular Carcinogenesis

      巻: 50 号: 4 ページ: 301-309

    • DOI

      10.1002/mc.20632

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sphingosine Kinase 1/S1P Pathway Involvement in the GDNF-Induced GAP43 Transcription2011

    • 著者名/発表者名
      Murakami M
    • 雑誌名

      J Cell Biochem

      巻: 112 号: 11 ページ: 3449-3458

    • DOI

      10.1002/jcb.23275

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] A pivotal role of CerS6 on the ceramide metabolic pathways and HL-induced apoptosis in lung cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M
    • 学会等名
      The 6th International Symposium on "Molecular Science of Fluctuations toward Biological Functions", , Jan 2013
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 36. A pivotal role of CerS6 on the ceramide metabolic pathways and tumor metastasis in lung cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Motoshi Suzuki, Ke Cao, Kouji Tanaka, Seiichi Kato, Chinatsu Arima, Yasuyuki Hosono, Kiyoshi Yanagisawa, Keiko Tamiya-Koizumi, Takashi Murate, Mamoru Kyogashima and Takashi Takahashi
    • 学会等名
      第71回日本癌学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Hybrid liposomes may target the high expression levels of CerS6 in cancer cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Cao K
    • 学会等名
      5th International Symposium on "Molecular Science of Fluctuations toward Biological Functions",
    • 発表場所
      Todaiji Culture Center (Nara)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 1. Regulation of DNA polymerase subunit POLD4 influences genomic instability in lung cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場 (名古屋)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Hybrid liposomes may target the high expression levels of CerS6 in cancer cells2011

    • 著者名/発表者名
      Cao K
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場 (名古屋)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Targeting the high expression levels of CerS6 in cancer.2011

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M
    • 学会等名
      The 7th International Forum on Oxidative Stress and Aging
    • 発表場所
      Gdansk, Poland
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Hybrid liposomes may target the high expression levels of CerS6 in cancer cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Cao K
    • 学会等名
      The 4th International Symposium of Nagoya Univ GCOE
    • 発表場所
      Westin Nagoya Castle Hotel (Nagoya)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] がん生物学イラストレーテッド2011

    • 著者名/発表者名
      渋谷正史
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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