ＤＩＳＣ１／Ｎｅｕｒｅｇｕｌｉｎ－１とシナプス形成

• 研究領域: シナプス・ニューロサーキットパソロジーの創成
• 研究課題/領域番号: 23110506
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 森 大輔 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00381997)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2013-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 12,220千円 (直接経費: 9,400千円、間接経費: 2,820千円); 2012年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2011年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
• キーワード: 統合失調症 / DISC1 / Neuregulin-1 / 小胞輸送

研究実績の概要

本研究では、有力な統合失調症発症脆弱性因子（DISC1、Neuregulin-1など）に焦点を当て、その分子間ネットワークを解明することにより、統合失調症の分子病態を理解することを目的とした。我々は、統合失調症様表現型を示すDISC1ノックアウトマウスにおいて、Neuregulin-1の分泌量が減少していることを発見した。DISC1が前駆体型Neuregulin-1の細胞内輸送と分泌の制御に関与していると考え、関連因子のスクリーニングおよび機能解析を行った。DISC1およびNeuregulin-1複合体に結合する分子の検索を、アフィニティークロマトグラフィー法と質量分析器を用いて試みたところ、アダプタータンパク質など細胞内輸送に関与する分子を複数同定することが出来た。さらに、我々は、分泌型Neuregulin-1を定量する方法を開発した。内在性のNeuregulin-1は発現量が非常に低く、現在定量解析に利用できる系は存在しない。分泌型Neuregulin-1の定量を可能にするプラスミドベクターを作成した。また、ゴルジ体を起点とする成長因子の出芽・輸送の同調を可能にする実験系の開発を試みた。その結果、ゴルジ体からの前駆体型Neuregulin-1の出芽を同調できる培養系の確立に成功した。その実験系を用いて、海馬培養神経細胞では、DISC1はNeuregulin-1の分泌量を直接制御することを厳密に証明した。さらに、この系に影響を与えるエフェクターの機能を解析することにより、分泌機構の一端を明らかにした。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Behavioral alterations associated with targeted disruption of exons 2 and 3 of the Disc1 gene in the mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: K Kuroda, S Yamada, M Tanaka, M Iizuka, H Yano, D Mori, D Tsuboi, T Nishioka, T Namba, Y Iizuka, S Kubota, T Nagai, D Ibi, R Wang, A Enomoto, M Isotani-Sakakibara, N Asai, K Kimura, H Kiyonari, T Abe, A Mizoguchi,M Sokabe, M Takahashi, K Yamada, K Kaibuchi
  • 雑誌名: Human molecular genetics 巻: 20 号: 23 ページ: 4666-4683
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr400
  • 査読あり
• [学会発表] ニューレグリン前駆体の細胞内輸送 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 大輔
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 2012-09-18