• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

血管内投与型AAVベクターによる神経変性疾患の病態解析

公募研究

研究領域シナプス・ニューロサーキットパソロジーの創成
研究課題/領域番号 23110515
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関自治医科大学

研究代表者

村松 慎一  自治医科大学, 医学部, 教授 (10239543)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
2012年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2011年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワード神経変性疾患 / 遺伝子治療
研究実績の概要

神経変性疾患の病態解明と遺伝子治療法の開発を目的として研究を実施した. 独自に新規開発した血管内投与により広範な中枢神経領域の神経細胞に効率よく遺伝子を導入できるアデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターを応用した. このベクターはマウス・ラットだけでなくカニクイサルなど大型動物の脊髄前角神経細胞にも遺伝子導入できる. 認知症を呈する前頭側頭葉変性症(FTLD)において神経細胞内のユビキチン陽性封入体の成分として同定され, その後, 家族性筋萎縮性側索硬化症(ALS)で遺伝子変異が見いだされたTDP-43は, 神経変性疾患の病態解明の鍵となる分子として注目されている. 本研究では, TDP-43を発現する血管内投与型AAVベクターを応用してモデル動物を作製した. 変異型TDP-43を脳・脊髄の神経細胞で発現さマウスでは運動機能の障害が認められた. また, 神経変性疾患に対する新規遺伝子治療としてAlzheimer病モデルマウスの脳内の広範な領域でAβ分解酵素のNeprilysin を発現させることにより認知機能の改善効果を得た. さらにmiRNAを発現するベクターを作製し, 筋肉・血管・心腔・脊髄腔などから中枢神経内の神経細胞へ送達することに成功した. 球脊髄性筋萎縮症(SBMA)の病態に関連したmiRNAをSBMAモデルマウスの筋肉内に投与することにより, 脊髄の異常アンドロゲン受容体(AR)蛋白の発現を減少させ表現型の改善が得られた.

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (22件) (うち招待講演 3件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Regulation of the dopaminergic system in a murine model of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency2013

    • 著者名/発表者名
      Lee, N.-C., Shieh, Y.-D., Chien, Y.-H., Tzen, K.-Y., Yu, I.-S., Chen, P.-W., Hu, M.-H., Hu, M., Muramatsu, S., Ichinose, H., et al.
    • 雑誌名

      Neurobiology of disease

      巻: 52 ページ: 177-90

    • DOI

      10.1016/j.nbd.2012.12.005

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Global brain delivery of neprilysin gene by intravascular administration of AAV vector in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Iwata N, Sekiguchi M, Hattori Y, Takahashi A, Asai M, Ji B, Higuchi M, Staufenbiel M, Muramatsu S, Saido TC.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 3 号: 1 ページ: 1472-1472

    • DOI

      10.1038/srep01472

    • NAID

      120006985953

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intrastriatal gene delivery of GDNF persisitently attenuates methamphetamine self-administration and relapse in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Yan Y, Miyamoto Y, Nitta A, Muramatsu S, Ozawa K, Yamada K, Nabeshima T
    • 雑誌名

      Int JNP

      巻: 16 号: 7 ページ: 1559-1567

    • DOI

      10.1017/s1461145712001575

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Viral delivery of miR-196a ameliorates the SBMA phenotype via the silencing of CELF22012

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Y, Adachi H, Katsuno M, Minamiyama M, Jiang YM, Huang Z, Doi H, Matsumoto S, Kondo N, Iida M, Tohnai G, Tanaka F, Muramatsu S, Sobue G
    • 雑誌名

      Nat Med

      巻: 18 号: 7 ページ: 1136-1141

    • DOI

      10.1038/nm.2791

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency.2012

    • 著者名/発表者名
      Hwu WL, Muramatsu S, Tseng SH, Tzen KY, Lee NC, Chien YH, Snyder RO, Brrne BJ, Tai CH, Wu RM
    • 雑誌名

      Sci Transl Med

      巻: 16;4(134) 号: 134 ページ: 134-161

    • DOI

      10.1126/scitranslmed.3003640

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Careful clinical observation is essential for diagnosis of Huntington disease.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Ota M, Kawata A, Isozaki E, Muramatsu S, Matsubara S
    • 雑誌名

      Arq Neuropsiquiatr

      巻: 70(8) ページ: 646-646

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hsp40 Gene Therapy Exerts Therapeutic Effects on Polyglutamine Disease Micevia a Non-Cell Autonomous Mechanism.2012

    • 著者名/発表者名
      H. Akiko Popiel
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 号: 11 ページ: e51069-e51069

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0051069

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preclinical substantia nigra dysfunction in rapid eye movement sleep behaviour disorder2012

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto M, Muramatsu S
    • 雑誌名

      Sleep Med

      巻: 13(1) 号: 1 ページ: 102-106

    • DOI

      10.1016/j.sleep.2011.03.024

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dopamine release via the vacuolar ATPase V0 sector c-subunit, confirmed in N18 neuroblastoma cells results in behavioral recovery in hemiparkinsonian mice2012

    • 著者名/発表者名
      Jin,D., Hashii,M., Higashida,H
    • 雑誌名

      Neurochem. Int

      巻: 61 号: 6 ページ: 907-912

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2011.12.021

    • NAID

      120004966609

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Subregional 6-[18F]fluoro-L-m-tyrosine uptake in the striatum in Parkinson's disease2011

    • 著者名/発表者名
      Asari S, Muramatsu S
    • 雑誌名

      BMC Neurol

      ページ: 11-35

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Compensatory regulation of dopamine after ablation of the tyrosine hydroxylase gene in the nigrostriatal projection2011

    • 著者名/発表者名
      Tokuoka H, Muramatsu S
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 286(50) ページ: 43549-43558

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] New frontiers in gene therapy of Parkinson Disease.2013

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S
    • 学会等名
      Nuove frontiere nella terapia del Parkinson
    • 発表場所
      Bari, Italy
    • 年月日
      2013-02-22
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Parkinson病遺伝子治療の長期効果. Long-term outcomes of gene therapy for Parkinson disease.2013

    • 著者名/発表者名
      村松慎一
    • 学会等名
      第52回日本定位・機能神経外科学会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2013-01-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] AAVベクターによる神経疾患の遺伝子治療.2012

    • 著者名/発表者名
      村松慎一
    • 学会等名
      日本薬学界北陸支部 特別講演会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2012-11-12
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] AADC欠損症の遺伝子治療.2012

    • 著者名/発表者名
      村松慎一
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会 第57回大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-10-26
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病の遺伝子治療におけるAADC遺伝子長期発現.2012

    • 著者名/発表者名
      浅利さやか, 中村優子, 川上忠孝, 池口邦彦, 佐藤俊彦, 村松慎一, 福嶋敬宣, 藤本健一, 中野今治
    • 学会等名
      Movement Disorder Society Japan第6回学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-10-13
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Gene therapy for Parkinson’s disease: Progress and current challenges.2012

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S
    • 学会等名
      2012 Annual meeting of Genetic Epidemiology of Parkinson’s Disease
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2012-10-09
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The differences of the action of shati between the nucleus accumbens and dorsal striatum on the methamphetamine-induced addictive behaviors in mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Sumi K, Miyamoto Y, Ishikawa Y, Iegaki N, Muramatsu S, Hibi Y, Nabeshima T, Uno K, Nitta A
    • 学会等名
      The 11th Biennial Meeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry/55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2012-10-02
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Parkinson病の遺伝子治療.2012

    • 著者名/発表者名
      村松慎一
    • 学会等名
      第11回日本再生医療学会総会 パネルディスカッション
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2012-06-12
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病のすくみ足と青斑核のFMT-PET解析.2012

    • 著者名/発表者名
      浅利さやか, 村松慎一, 藤本健一, 齋藤順一, 佐藤俊彦, 中野今治
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-05-25
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Gene therapy for Parkinson’s disease.2012

    • 著者名/発表者名
      村松慎一
    • 学会等名
      第53回日本神経学会総会シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-05-24
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] AADC Gene therapy for Parkinson’s disease: results of 3-5 years of follow up.2012

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S
    • 学会等名
      The 15th Annual Meeting of the American Society of Gene Cell Therapy
    • 発表場所
      Philadelphia, USA
    • 年月日
      2012-05-16
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Gene therapy : the state of the art2011

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S
    • 学会等名
      6th International Expert Meeting on the Treatment of Parkinson's disease
    • 発表場所
      品川プリンスホテル(東京都)
    • 年月日
      2011-10-30
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Gene therapy for Parkinson's disease : Four years follow-up2011

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S
    • 学会等名
      The 8th Nikko International Symposium
    • 発表場所
      自治医科大学(栃木県)
    • 年月日
      2011-10-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病の遺伝子治療2011

    • 著者名/発表者名
      村松慎一
    • 学会等名
      平成23年度第10回自治医科大学シンポジウム
    • 発表場所
      自治医科大学(栃木県)
    • 年月日
      2011-09-02
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] In vivo imaging in cell and gene therapy for Parkinson's disease2011

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S
    • 学会等名
      The 17th Annual Meeting of the Japan Society of Gene Therapy
    • 発表場所
      九州大学(福岡県)
    • 年月日
      2011-07-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] A phase I study of aromatic L-amino acid decarboxylase gene therapy for Parkinson's disease2011

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S
    • 学会等名
      The 17th Annual Meeting of the Japan Society of Gene Therapy, 2nd Takara Bio Award Lecture
    • 発表場所
      九州大学(福岡県)
    • 年月日
      2011-07-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] AADC gene therapy for Parkinson's disease : Four years of follow-up2011

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S
    • 学会等名
      The 17th Annual Meeting of the Japan Society of Gene Therapy, Best Presentation
    • 発表場所
      九州大学(福岡県)
    • 年月日
      2011-07-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Gene therapy for Parkinson's disease : Strategies for the local production of dopamine2011

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S
    • 学会等名
      The Federation of European Biochemical Societies 36th FEBS Congress
    • 発表場所
      Centro Congressi Lingotto(イタリア)(招待講演)
    • 年月日
      2011-06-30
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] PET assessment of the aromatic L-amino acid decarboxylase gene expression in a phase I gene therapy study for Parkinson's disease2011

    • 著者名/発表者名
      Asari S, Muramatsu S
    • 学会等名
      15th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
    • 発表場所
      Metro Toronto Convention Centre(カナダ)
    • 年月日
      2011-06-09
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病(PD)の遺伝子治療におけるAADC遺伝子の長期発現2011

    • 著者名/発表者名
      浅利さやか, 村松慎一
    • 学会等名
      第52回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2011-05-19
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 凝集阻害分子の遺伝子治療によるポリグルタミン病モデルマウスに対する治療効果2011

    • 著者名/発表者名
      ポピェルヘレナ明子, 村松慎一
    • 学会等名
      第52回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2011-05-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 血管内投与型AAVベクターによる乏突起膠細胞への遺伝子導入2011

    • 著者名/発表者名
      村松慎一
    • 学会等名
      第52回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2011-05-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] Assessment of dopaminergic function in Parkinson's disease by SPECT/PET

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S
    • 出版者
      Nova Publishers(in press)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] Gene therapy for continuous dopamine production in Parkinson's disease

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu S
    • 出版者
      Nova Publishers(in press)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] Cell therapy for Parkinson's disease

    • 著者名/発表者名
      Kondo Y, Muramatsu S
    • 出版者
      Springer-Verlag(in press)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

URL: 

公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi