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広汎性発達障害モデルマウスを用いた発症メカニズムの解明

公募研究

研究領域シナプス・ニューロサーキットパソロジーの創成
研究課題/領域番号 23110524
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関群馬大学

研究代表者

定方 哲史  群馬大学, 先端科学研究指導者育成ユニット, 助教 (90391961)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
12,350千円 (直接経費: 9,500千円、間接経費: 2,850千円)
2012年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2011年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワードautism / BDNF / CAPS2 / 自閉症 / 分泌
研究実績の概要

CAPS2 (Ca2+-dependent activator protein for secretion 2)は,有芯小胞の分泌に関与するCAPS1のホモログであり,小脳においてBDNF (Brain-derived neurotrophic factor)を含む顆粒の分泌に関与していることなどが知られている.また,申請者らのヒト自閉症患者の血中におけるCAPS2の発現解析の結果から,自閉症患者特異的にCAPS2のexon 3がスキップしていることが明らかになってきた.申請者は今回CAPS2 exon 3 のみがスキップを起こす自閉症モデルマウスを作製した.CAPS2 exon 3スキップマウスの行動解析により,様々な自閉症様行動を示すことが分かってきた.
1)オープンフィールドにおいて,新奇物体を置いたときに,行動量の低下や,新奇物体への接触の低下が見られた.2)高架式十字迷路において,不安が高進していた.3)回転かごにおいて,恒暗状態ではサーカディアンリズムが消失するケースが見られた.4)オープンフィールドを用いた社会性相互作用テストにおいて,社会性相互作用の低下が見られた.5)母マウスの哺育行動に異常が見られた.
さらにこのマウスの解剖学的解析により,BDNFやクロモグラニンのトラフィッキングの異常やゴルジ体の形態異常が示された.電気生理学的解析においては,paired-pulse facilitationに異常が見られた.以上より,このマウスは自閉症モデルマウスとして有用であることが示された.

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 2件) 図書 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Autistic-like behavioral phenotypes in a mouse model with copy number variation of the CAPS2/CADPS2 gene2013

    • 著者名/発表者名
      Tetsushi Sadakata
    • 雑誌名

      FEBS Letter.

      巻: 587 ページ: 54-59

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduced axonal localization of a Caps2 splice variant impairs axonal release of BDNF and causes autistic-like behavior in mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Tetsushi Sadakata
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.

      巻: 109 ページ: 21104-21109

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calcium-dependent activator protein for secretion 2 (CAPS2) interacts with the class II ARF small GTPases and regulates dense-core vesicle trafficking.2012

    • 著者名/発表者名
      Tetsushi Sadakata
    • 雑誌名

      FEBS Journal.

      巻: 279 ページ: 384-394

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calcium-dependent activator protein for secretion 2 (CAPS2) interacts with the class II ARF small GTPases and regulates dense-core vesicle trafficking2012

    • 著者名/発表者名
      Sadakata T, Sekine Y, Oka M, Itakura M, Takahashi M, Furuichi T
    • 雑誌名

      FEBS Journal

      巻: 279 ページ: 384-394

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phase advance of the light-dark cycle perturbs diurnal rhythms of brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 levels, which reduces synaptophysin-positive presynaptic terminals in the cortex of juvenile rats2011

    • 著者名/発表者名
      Hamatake M, Miyazaki N, Sudo K, Matsuda M, Sadakata T, Furuya A, Ichisaka S, Hata Y, Nakagawa C, Nagata K, Furuichi T, Katoh-Semba R
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 286 ページ: 21478-21487

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systematizing and cloning of genes involved in the cerebellar cortex circuit development2011

    • 著者名/発表者名
      Furuchi T, Shiraishi Y, Sato A, Sadakata T, Huang J, Shinoda Y, Hayashi K, Mishima Y, Tomomura M, Yoshikawa F
    • 雑誌名

      Neurochemical Research

      巻: 36 ページ: 1241-1262

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calcium-dependent activator protein for secretion 2 (CAPS2) promotes BDNF secretion and is critical for the development of GABAergic interneuron network2011

    • 著者名/発表者名
      Shinoda Y, Sadakata T, Nakao K, Katoh-Semba R, Kinameri E, Furuya A, Yanagawa Y, Hirase H, Furuichi T
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 108 ページ: 373-378

    • NAID

      120002771000

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 自閉症モデルマウスを用いた発症メカニズムの解明2013

    • 著者名/発表者名
      定方哲史
    • 学会等名
      包括的神経グリア研究会2013
    • 発表場所
      浜松
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CAPS2遺伝子異常による自閉症発症機序の解明2012

    • 著者名/発表者名
      定方哲史
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-12-15
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] CAPS2のsplicing異常と自閉症2012

    • 著者名/発表者名
      定方哲史
    • 学会等名
      日本生化学会(関東支部)
    • 発表場所
      前橋
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Reduced axonal localization of a Caps2 splice variant impairs polarization of BDNF release and causes autistic-like behavior in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Tetsushi Sadakata
    • 学会等名
      Japanese Association of Scientists in Singapore (JASS)
    • 発表場所
      シンガポール
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Axonal transport of Caps2 splice variant linked to BDNF coordination of brain circuit development and autism-related behavior in a mouse model2012

    • 著者名/発表者名
      Tetsushi Sadakata
    • 学会等名
      北関東医学会
    • 発表場所
      前橋
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] CAPS2 protein, dense-core vesicle trafficking and autism2011

    • 著者名/発表者名
      Tetsushi Sadakata
    • 学会等名
      The 10th JBS Biofrontier Symposium
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-11-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] CAPS2のsplicing異常と自閉症2011

    • 著者名/発表者名
      定方哲史
    • 学会等名
      包括型脳科学研究推進支援ネットワーク・夏のワークショップ
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2011-08-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] 実験医学2012

    • 著者名/発表者名
      篠田陽、定方哲史、三島百合子、古市貞一
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] 医学のあゆみ2011

    • 著者名/発表者名
      定方哲史、古市貞一
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] 自閉症支援のすべて2011

    • 著者名/発表者名
      定方哲史
    • 出版者
      日本文化科学社
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://asrldu.dept.med.gunma-u.ac.jp/tsadakata/tetsushi_sadakata.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

URL: 

公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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