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ストレスホルモンによる場(神経回路)の変化とマイクログリアの相互作用

公募研究

研究領域動く細胞と場のクロストークによる秩序の生成
研究課題/領域番号 23111504
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関群馬大学

研究代表者

高鶴 裕介  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30446265)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
2012年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2011年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
キーワード慢性ストレス / グルタミン酸 / ストレスホルモン / 育児放棄 / マイクログリア / 慢性ストレスモデル / 動く細胞と場のクロストーク / In vivo imaging / 2光子励起レーザー顕微鏡 / レンチウィルス
研究実績の概要

母子乖離操作により慢性ストレスを付加したマウスを成体の時点で研究した結果、以下の知見を得た。
雄の母子乖離マウスにおいて、(1)母子乖離マウスでは体性感覚野における神経活動が亢進しており、それに相関して知覚閾値の低下がみられた。(2)同部位ではグルタミン酸の過剰放出が起こっていた。(3)ホームケージにいるときでもストレスホルモン(コルチコステロン)の分泌が増加していた。(4)急性ストレスの追加負荷により、通常みられるコルチコステロンの一過性上昇が、母子乖離マウスでは消失していた。一方、同時に計測したグルタミン酸の濃度は、母子乖離マウスで顕著に増加していた。(5)急性ストレス負荷後、対照群に比べ一部のグルタミン酸受容体の発現が過剰増加していた。(6)同マウスをin vivo imaging法により生きたまま観察すると、マイクログリアの動態が変化していることが分かった。以上の結果は2報の論文として執筆中である。
また、雌の母子乖離マウスにおいて(1)母子乖離マウスは妊娠・出産に至る割合が低下し、かつ、仔育てを失敗する(育児放棄により仔が死亡する)割合が増加していた。(2)母子乖離マウスを母親にもつ仔では、体重が減少傾向にあり、血中コルチコステロン濃度が有意に増加していた。(3)母子乖離マウスを母親にもつ仔の行動パターンに異常が見られた。(4)(1)の知見は世代間で伝搬する傾向があり、母子乖離マウスの娘や孫でも妊娠・出産率の低下や育児放棄率の増加がみられた。以上の結果は1報の論文として執筆中である。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (15件)

  • [雑誌論文] Critical role of the astrocyte for functional remodeling in contralateral hemisphere of somatosensory cortex after stroke.2013

    • 著者名/発表者名
      Takatsuru Y, Eto K, Kaneko R, Masuda H, Shimokawa N, Koibuchi N, Nabekura J.
    • 雑誌名

      J Neurosci.

      巻: 33 号: 11 ページ: 4683-4692

    • DOI

      10.1523/jneurosci.2657-12.2013

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] レーザーを用いた脳梗塞研究~今できていること。これからやるべきこと~2013

    • 著者名/発表者名
      高鶴裕介
    • 雑誌名

      レーザー研究

      巻: 41 ページ: 96-100

    • NAID

      10031154846

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lactational exposure to hydroxylated polychlorinated biphenyl (OH-PCB 106) causes hyperactivity in male rat pups by aberrant increase in dopamine and its receptor.2012

    • 著者名/発表者名
      Lesmana R
    • 雑誌名

      Environ Toxicol.

      巻: Epub ahead of print 号: 8 ページ: 9-16

    • DOI

      10.1002/tox.21815

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PDGFR-βas a positive regulator of tissue repair in a mouse model of focal cerebral ischemia2012

    • 著者名/発表者名
      Shen J.
    • 雑誌名

      J Cereb.Blood Flow Metab.

      巻: 32 号: 2 ページ: 353-367

    • DOI

      10.1038/jcbfm.2011.136

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 幼弱期ストレスにより生じるシナプス可塑性変化の分子メカニズムの検索2013

    • 著者名/発表者名
      戸谷秀太郎ら
    • 学会等名
      第90回日本生理学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-03-27
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 幼弱期ストレスを受けたメスマウスの母性行動2013

    • 著者名/発表者名
      三谷秀平ら
    • 学会等名
      第90回日本生理学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-03-27
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Early life stress induced synaptic instability and molecular changes in somatosensory cortex.2013

    • 著者名/発表者名
      Takatsuru Y et al.
    • 学会等名
      The 23rd CDB meeting: Building multicellular systems from cellular cross-talk
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      2013-01-22
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 周産期の水酸化PCB曝露が成熟後仔マウスの運動強調機能へ及ぼす影響2012

    • 著者名/発表者名
      Lesmana R et al.
    • 学会等名
      第15回環境ホルモン学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-12-18
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] The early life stress induced synaptic instability in somatosensory cortex.2012

    • 著者名/発表者名
      Takatsuru et al.
    • 学会等名
      Internatinal synapse reaserch workshop 2012
    • 発表場所
      Okazaki
    • 年月日
      2012-11-08
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Aberrant cerebellar development in dual oxidase maturation factor (DUOXA) knockout mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Amano et al.
    • 学会等名
      AOTA2012
    • 発表場所
      Bali, Indonesia
    • 年月日
      2012-10-24
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 母子解離ストレスにより生じるシナプス可塑性変化メカニズムの検索2012

    • 著者名/発表者名
      高鶴裕介ら
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2012-09-18
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Synaptic instability is induced by Mmaternal -separation in somatosensory cortex.2012

    • 著者名/発表者名
      Takatsuru et al.
    • 学会等名
      8th FENS
    • 発表場所
      Barcelona
    • 年月日
      2012-07-14
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 母子解離ストレスにより生じるシナプス可塑性変化の分子メカニズムの検索2012

    • 著者名/発表者名
      高鶴裕介、戸谷秀太郎、増田寛子、天野出月、鯉淵典之、鍋倉淳一
    • 学会等名
      第89回日本生理学会
    • 発表場所
      松本
    • 年月日
      2012-03-30
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] In vivo microdialysis法を用いた慢性ストレス動物の研究2012

    • 著者名/発表者名
      高鶴裕介
    • 学会等名
      第23回マイクロダイアリシス研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 母乳を介した水酸化PCBの曝露は新生仔ラットで多動を引き起こす2011

    • 著者名/発表者名
      下川哲昭、トスマナ・ロニー、高鶴裕介、岩崎俊晴、鯉淵典之
    • 学会等名
      第14回環境ホルモン学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-12-01
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Maternal exposure to a PCB metabolite (OH-PCB106) induces hyperactive disorder in neonatal rats2011

    • 著者名/発表者名
      Koibuchi N., Ronny R., Iwasaki T., Takatsuru Y., Shimokawa N.
    • 学会等名
      Neuroscience2011
    • 発表場所
      ワシントンDC
    • 年月日
      2011-11-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Cerebellar dysfunction and behavioral disorder in congenital hypothyroid (rdw) rat2011

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi S., Ohsawa A., Yousefi B, Morioka S., Masuda H., Ronny R., Hayashi H., Takatsuru T., Iwasaki T., Shimokawa N., Umezu M., Koibuchi N.
    • 学会等名
      4th International Symposium, Society for Research on the Cerebellum
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-09-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 局所脳梗塞回復期の健常半球における神経回路再編機構2011

    • 著者名/発表者名
      高鶴裕介、鯉淵典之、鍋倉淳一
    • 学会等名
      第34回日本神経科学大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-09-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 成熟マウス脳で、血小板由来増殖因子β受容体は血管周囲細胞の動員に必須であるが生存には必須でない2011

    • 著者名/発表者名
      申杰、石井陽子、徐桂華、濱島丈、松島貴子、山本誠士、服部裕一、高鶴裕介、鍋倉淳一、笹原正清
    • 学会等名
      第34回日本神経科学大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-09-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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