公募研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
細胞浸潤は基底膜に生じた穴を介した細胞移動のことであるが、in vivoの解析は非常に困難である。その主たる理由は、基底膜を人工的に合成できないこと、つまり適切な実験系がないためである。線虫アンカー細胞の基底膜を介する浸潤モデルは、近年確立されたin vivo実験モデルであり、遺伝学、細胞生物学を組み合わせて解析できる有用なモデルである。この実験モデルを用いて平成24年度は、下記の研究に取り組んで成果をあげた。1.ヘパラン硫酸プロテオグリカンによる細胞浸潤の制御細胞浸潤に異常を示す新規変異体を同定した。その変異体であるSQV-2はプロテオグリカン合成酵素をコードしており、約70％程度の細胞浸潤異常が観察された。解析の結果、SQV-2は浸潤細胞や、浸潤を引き寄せる細胞では発現しておらず、周りの細胞で発現していることが明らかになった。おそらく細胞非自律的な機構によって、細胞浸潤を制御していると考えている。2. 細胞は形成された基底膜にどのように穴をつくるのか？細胞浸潤の全体像を明らかにするために、細胞浸潤過程に異常を示す新規変異体、aid-1～6(Anchor cell invasion defect)変異体を樹立した。すべて独立の変異体である。そのうちの一つは、ネトリンの受容体であることがわかった。変異体スクリーニングによって、想定していた以上に様々な変異体を得ることができた。遺伝子同定後は、発現細胞の確認、組織特異的に発現させるレスキュー実験を行い、基底膜形成の解明及び基底膜にできる穴がどのようにできるのか、そしてその穴のサイズを調節する分子機構を明らかにして、論文を提出する予定である。
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Nature Cell Biology
巻: 13 号: 6 ページ: 641-651
10.1038/ncb2233
http://www.nig.ac.jp/labs/MultiOrg/Multicellular/Ihara.html
http://www.nig.ac.jp/labs/MultiOrg/Multicellular/Home.html
