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造血におけるニッチ間の造血幹細胞・前駆細胞の時間空間的挙動の解明

公募研究

研究領域動く細胞と場のクロストークによる秩序の生成
研究課題/領域番号 23111536
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関京都大学

研究代表者

長澤 丘司  京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (80281690)

研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2012年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード骨髄 / ニッチ / ケモカイン / 造血幹細胞 / Bリンパ球 / 脊髄
研究概要

1、dHSC、aHSCの可視化と特異的ニッチ間の挙動の解明。
細胞周期が特に長いdormant HSC(dHSC)の局在は世界的に明らかでないが、私たちは、その局在を検討するためのBrdU投与後の免疫染色による可視化に成功したので、ヒストンH2Bを標識する方法についてマウスの準備を進めた。また、細胞周期を抑制する可能性のあるサイトカインの発現頻度をCAR細胞一細胞ごとのRT-PCRによるmRNAの定量により解析し、発現細胞を可視化するための蛍光蛋白遺伝子ノックインマウスの作製を進めた。
2、赤血球前駆細胞、Bリンパ球前駆細胞の可視化と特異的ニッチ間の挙動の解明。
私たちは、造血幹細胞の分化による血球系列決定や分化の進行の調節と細胞の局在・移動との相関を解析した。赤血球とBリンパ球前駆細胞特異的マーカー遺伝子座にGFP蛍光色素遺伝子を挿入したマウスを用いた免疫染色により系列決定直後から各分化段階の赤血球前駆細胞とBリンパ球前駆細胞を区別して可視化することができたので、CAR細胞を中心にニッチとの相互作用についての解析を進めた。
3、造血幹細胞・前駆細胞のニッチ間の挙動を再現する培養系の樹立。
世界的に骨髄の造血ニッチ細胞は培養できておらず、主要なニッチ細胞であるCAR細胞も、フローサイトメトリーで純化・分離すると従来の骨髄細胞の試験管内培養法では培養できない。私たちは、増殖するCAR細胞の頻度を上げることに成功したが、未だ培養系の樹立には至っていないので培養条件の検討を進めた。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Trans-mesenteric neural crest cells are the principal source of the colonic enteric nervous system.2012

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama, C., Uesaka, T., Manabe, T., Yonekura, Y., Nagasawa, T., Newgreen, D.F., Young, H.M., *Enomoto, H.
    • 雑誌名

      Nat. Neurosci.

      巻: 15(9) 号: 9 ページ: 1211-1218

    • DOI

      10.1038/nn.3184

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Endothelial Antigen ESAM Monitors Hematopoietic Stem Cell Status between Quiescence and Self-Renewal.2012

    • 著者名/発表者名
      Sudo, T.
    • 雑誌名

      J. Immunol.

      巻: 189 号: 1 ページ: 200-210

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1200056

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extracellul- ar matrix protein Tenascin-C is req- uired in the bone marrow microenvio- nment primed for hematopoietic rege- neration2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura-Ishizu A, Okuno Y, Omatsu Y, Okabe K, Morimoto J, Uede T, Nagasa- wa T, Suda T, Kubota Y
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 119 号: 23 ページ: 5429-5437

    • DOI

      10.1182/blood-2011-11-393645

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone marrow niches for hematopoietic stem cells and immune cells2012

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama, T., Nagasawa, T.
    • 雑誌名

      Inflamm.Allergy Drug Targets

      巻: (in press)

    • NAID

      120004287995

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Control of hematopoietic stem cells by the bone marrow stromal niche : the role of reticular cells2011

    • 著者名/発表者名
      Nagasawa, T., Omatsu, Y., Sugiyama, T.
    • 雑誌名

      Trends Immunol.

      巻: 32 号: 7 ページ: 315-320

    • DOI

      10.1016/j.it.2011.03.009

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Emergency evacuation! Hematopoietic niches induce cell exit in infection2011

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama, T., Nagasawa, T.
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 34 号: 4 ページ: 463-465

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2011.04.009

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation and function of mouse tissue resident vascular precursors marked by myelin protein zero2011

    • 著者名/発表者名
      Kubota Y, Takubo K, Hirashima M, Nagoshi N, Kishi K, Sano K, Murakami M, Ema M, Omatsu Y, Takahashi S, Nagasawa T, Shibuya M, Okano H, Suda T
    • 雑誌名

      J Exp Med

      巻: 208 号: 5 ページ: 949-960

    • DOI

      10.1084/jem.20102187

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 骨髄の微小環境(ニッシェ)による造血幹細胞と造血の制御2012

    • 著者名/発表者名
      長澤丘司
    • 学会等名
      第12回 日本加齢医学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜会議センター(神奈川)(招待講演)
    • 年月日
      2012-06-24
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄の脂肪・骨前駆細胞CAR細胞と造血幹細胞ニッシェ2012

    • 著者名/発表者名
      長澤丘司
    • 学会等名
      第101回 日本病理学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京)(招待講演)
    • 年月日
      2012-04-26
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Bone marrow niches controlling behavior of hematopoietic stem and progenitor cells2012

    • 著者名/発表者名
      長澤丘司
    • 学会等名
      The 21st Hot Spring Harbor Symposium jointly with 9th Global COE international Symposium
    • 発表場所
      九州大学(福岡)(招待講演)
    • 年月日
      2012-01-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Adipo-osteogenic progenitors constitute reticular niches for hematopoietic stem and progenitor cells2011

    • 著者名/発表者名
      長澤丘司
    • 学会等名
      The 23th Korean Sciety of Bone Metabolism Autumn Scientific Congress
    • 発表場所
      ソウル(韓国)(招待講演)
    • 年月日
      2011-11-19
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] CXCL12 and reticular niches for hematopoietic stem and progenitor cells2011

    • 著者名/発表者名
      長澤丘司
    • 学会等名
      40th Annual Scientific Meetmg of the ISEH-Society for Hematology and Stem Cells
    • 発表場所
      バンクーバー(カナダ)(招待講演)
    • 年月日
      2011-08-26
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Bone marrow niches for hematopoietic stem and progenitor cells2011

    • 著者名/発表者名
      長澤丘司
    • 学会等名
      日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)(招待講演)
    • 年月日
      2011-06-03
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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