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新規炎症関連因子ANGPTL2による癌の発症・浸潤・転移の分子機構解明

公募研究

研究領域がん微小環境ネットワークの統合的研究
研究課題/領域番号 23112516
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関熊本大学

研究代表者

遠藤 元誉  熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (40398243)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2013-03-31
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
2012年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2011年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
キーワードANGPTL2 / 癌浸潤・転移 / 発癌 / 慢性炎症
研究実績の概要

本研究ではANGPTL2の癌細胞に対する作用機序や癌細胞周囲の微小環境におけるANGPTL2の役割を解明することを目的とし、前年度までにANGPTL2は分泌タンパクであり、パラクライン的に作用し血管内皮細胞の遊走能を高め、血管新生を惹起する因子であること、分泌されたANGPTL2はオートクライン的に癌細胞自身にも働き、癌細胞の浸潤・転移に関与していることを明らにした。本年度は、まず肺癌患者における血中ANGPTL2濃度と肺癌の病期ステージとの関連について解析した。癌細胞が原発巣にとどまらず、周辺他臓器に浸潤、遠隔他臓器に転移したいわゆる進行癌症例では、血中ANGPTL2値が高値であった。また、乳癌患者の治療(手術、化学療法)前、治療後の血清ANGPTL2値を測定し、血清ANGPTL2値の変化について検討を行った。検討した症例数は少なかったものの、手術、化学療法にて、癌が縮小した症例では血清ANGPTL2値は治療前と比較して低下していることが明らかとなり、血清ANGPTL2値が癌進行の指標となる可能性が示唆された。今後は、症例数を増やし、血清ANGPTL2値と癌の進行度との関連についてさらなる検討が必要であると思われる。また、ANGPTL2機能活性を抑制する中和抗体の選別を行った。申請者は、保持している9種類の抗ANGPTL2抗体を用いて、ANGPTL2タンパク添加による乳がん細胞株(MB231)の遊走能が抑制されるかどうかを検討した。9種類の抗体のうち、2種類の抗体にてMB231の遊走能抑制が観察された。今後は、In vitro実験によって得られたこれら2種類の抗体を用いて、マウス担癌モデルを用いて、実際に腫瘍進展(転移・浸潤)抑制効果が得られるかどうか、検討が必要であると思われる。

現在までの達成度 (段落)

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] The roles of angiopoietin-like protein ANGPTL2 in inflammatory carcinogenesis and tumor metastasis2012

    • 著者名/発表者名
      Endo M, Kadomatsu T, and Oike Y
    • 雑誌名

      Inflammation and Regeneration

      巻: 32 ページ: 158-164

    • NAID

      130004943822

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macrophage-derived Angiopoietin- like Protein 2 Accelerates the Development of Abdominal Aortic Aneurysm.2012

    • 著者名/発表者名
      Tazume H, Miyata K, Tian Z, Endo M, Horiguchi H, Takahashi O, Horio E, Tsukano H, Kadomatsu T, Nakashima Y, Kunitomo R, Kaneko Y, Moriyama S, Sakaguchi H, Okamoto K, Hara M, Yoshinaga T, Yoshimura K, Aoki H, Araki K, Hao H, Kawasuji M, Oike Y.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol

      巻: 32(6) 号: 6 ページ: 1400-1409

    • DOI

      10.1161/atvbaha.112.247866

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor cell-derived angiopoietin-like protein ANGPTL2 is a critical driver of metastasis2012

    • 著者名/発表者名
      Endo M, et al
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 72 号: 7 ページ: 1784

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-11-3878

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 is an important facilitator of inflammatory carcinogenesis and metastasis2011

    • 著者名/発表者名
      Aoi J, et al
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 71 号: 24 ページ: 7502-7512

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-11-1758

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] がん浸潤・転移におけるアンジオポエチン様因子2の役割2012

    • 著者名/発表者名
      遠藤 元誉
    • 学会等名
      第71回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • 年月日
      2012-09-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Role of Angiopoietin-like protein 2 in carcinogenesis and metastasis2012

    • 著者名/発表者名
      遠藤 元誉(尾池 雄一)
    • 学会等名
      第71回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • 年月日
      2012-09-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん進展・転移におけるAngpt12の役割2011

    • 著者名/発表者名
      遠藤元誉
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)(招待講演)
    • 年月日
      2011-10-04
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考] 熊本大学大学院 生命科学研究部 分子遺伝学分野

    • URL

      http://molegene.kumamoto-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://molegene.kumamoto-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

URL: 

公開日: 2011-04-06   更新日: 2018-03-28  

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