| 配分額 *注記 |
8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
2012年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2011年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
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| 研究実績の概要 |
我々は哺乳類第4番目のグロビンであるサイトグロビン（Cytoglobin, Cygb）の生体内機能を明らかにする目的でCygb遺伝子のExon 1をネオマイシン耐性遺伝子で置換してCygb欠損マウス（Cygb-/-）を作出した。ジエチルニトロサミン（diethylnitrosamine, DEN）25 ppmを4#12316;6ヶ月投与した肝臓の発癌実験において、野生型Cygb+/+では20%のマウスに肝腫瘍が発生したのに対して、Cygb-/-マウスでは100%で肝腫瘍（肝癌や肝血管腫）または肺腫瘍（扁平上皮癌や腺癌）が生じていることを確認した。0.05 ppmという低濃度でも同様の傾向であった。肝臓にはシリウスレッド染色でコラーゲンの沈着がCygb-/-マウスで強く生じていることが判った。また、α-fetoprotein, interleukin-1, transforming growth factor-βのmRNA発現が亢進していた。この様な現在までの知見から、Cygb欠損は臓器の酸化ストレス制御を破綻させ細胞の癌化に寄与する可能性を見出してきた。一方、コリン欠乏食(CDAA食)を投与して脂肪性肝炎を作製するモデルにおいてもCygb-/-マウスでは野生型に比較して肝硬変が早期に出現し、さらに発がんすることが判明した。これらのことからCygbが癌抑制遺伝子であることを提唱している（特願2010-052244）。Cygbは肝臓では星細胞にのみ発現しており、肝硬変ではCygb陰性のmyofibroblastが増加する。このため、Cygb陽性／陰性のmyofibroblast様の細胞が組織がん化に寄与することを示唆する。Cygb-/-マウスの作出は現在までのところ申請者らのみが成功しており本研究は独創性が高く、当施設でのみ可能である。
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