公募研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
大腸がんの転移抑制因子を同定する目的で、ヒト大腸がん細胞にmiRNA、又はshRNA発現ライブラリーを導入した細胞プールを、高度免疫不全マウスの門脈又に注入し、肝臓における遠隔転移を成立させた。その後、転移臓器より、ライブラリー導入細胞を回収し、drop-out法により転移抑制的に働くmiRNA、shRNAの同定を行った。miRNAについては、miR-493を転移抑制因子として同定した。shRNAに関しては、抗体医薬による臨床応用を視野にいれ、膜局在蛋白に対応するshRNAに焦点を絞って解析を行い、インテグリン蛋白の一種の抑制により、肝転移が抑制される事を見いだした。miR-493による転移抑制メカニズムを検証するため、1)転移臓器における免疫組織学的解析、2)他の細胞株を用いた転移実験、3)同定miRNAのターゲット遺伝子の同定及び機能解析を行った。その結果、１）miR-493の発現と、肝転移との間に逆相関が認められた。2)HCT116及びDLD1大腸がんの両株において、miR-493の発現が転移抑制能を示した。３）miR-493について、そのターゲット因子の同定を行い、IGF-1Rをそのターゲットの一つとして同定した。以上の結果より、miR-493高発現大腸がん細胞においては、IGF-1Rの抑制が転移抑制に働くと考えられた。
24年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2012 2011
すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (5件)
Cancer Research
巻: 72 号: 19 ページ: 5101
10.1158/0008-5472.can-11-3812
EMBO Journal
巻: 31 号: 7 ページ: 1752
10.1038/emboj.2012.25
Biochem. Biophys. Res. Commun.
巻: 418 号: 2 ページ: 199
10.1016/j.bbrc.2011.10.123
巻: 31 ページ: 1752-1763
Biochem.Biophys.Res.Commun.
巻: 418 ページ: 199-204
巻: 71 ページ: 4628-4639
Cancer Science
巻: 102 ページ: 1615-1621
J.Biol Chem.
巻: 286 ページ: 18251-18260
